← Назад
После лечения и ремиссия

Минимальная остаточная болезнь (МОБ)

В ремиссии обычный микроскоп не видит лейкозных клеток, но это не значит, что в организме не осталось ни одной. Тесты на минимальную (измеримую) остаточную болезнь (МОБ) способны найти единичные лейкозные клетки среди сотен тысяч, а иногда и миллионов нормальных. В этой теме спокойно и понятно объясняем, как измеряют МОБ, что означают результаты и как врачи используют их при планировании лечения.

Последнее обновление: Время чтения ~5 мин
На тёмно-синем фоне среди множества спокойных прозрачных клеток крови одна фиолетовая клетка, выделенная тонким лучом света.
Рисунок 1.Концепция: тест на МОБ находит одну лейкозную клетку среди тысяч здоровых.

01Короткий ответ

МОБ (минимальная, или измеримая, остаточная болезнь) — это небольшое число лейкозных клеток, которые остаются в крови или костном мозге человека в ремиссии и не видны под обычным микроскопом. Её измеряют методом проточной цитометрии, ПЦР или секвенирования нового поколения (NGS), и она показывает, насколько глубоко подействовало лечение. Отрицательная МОБ в среднем связана с лучшим прогнозом, а положительная — это своевременное предупреждение, повод обсудить дополнительное или иное лечение, а не знак неизбежного рецидива. Важнее одного результата — то, как результаты меняются со временем. Когда и как делать тест и что делать по его итогам, определяет ваша гематологическая команда.

02Простое объяснение

Представьте, что вы ищете несколько вредных растений, спрятавшихся в большом лесу. Издалека лес кажется чистым — это ремиссия, видимая под обычным микроскопом. Тест на МОБ — это точный поиск, при котором проверяют каждое дерево вблизи.

МОБ — минимальная остаточная болезнь; в современных рекомендациях её всё чаще называют «измеримой». Речь идёт об очень небольшом числе лейкозных клеток, оставшихся после лечения.

Чтобы найти эти клетки, используют «отпечаток пальца» лейкоза: особые метки на поверхности клетки (проточная цитометрия) или генетические изменения (ПЦР, NGS). Поэтому образцы, взятые при диагнозе, важны и позже.

МОБ-отрицательный результат показывает, что в пределах чувствительности теста следов лейкоза не найдено. Это очень хорошая новость, но не гарантия того, что «клеток нет совсем».

МОБ-положительный результат показывает, что несколько клеток осталось. Это даёт врачам возможность действовать до того, как проблема вырастет: усилить или изменить лечение, обсудить трансплантацию или новые препараты.

03Научное объяснение

Методы измерения: согласно консенсусу ELN 2021 года, при ОМЛ порог МОБ-положительности для многоцветной проточной цитометрии — 0,1%. Если при диагнозе есть подходящее генетическое изменение, например NPM1, CBFB::MYH11 или RUNX1::RUNX1T1, используют более чувствительную количественную ПЦР, и в некоторых случаях образец можно брать из крови. Всё шире применяются и методы на основе NGS.

МОБ при ОЛЛ: по данным NCI, при ОЛЛ у детей проточная цитометрия или ПЦР находят одну лейкозную клетку среди 100 000 нормальных, а уровень МОБ в конце индукции используется для выбора интенсивности лечения. По метаанализу 2017 года (более 13 тысяч пациентов), МОБ-отрицательность связана со значительно лучшей бессобытийной выживаемостью и у детей, и у взрослых. В 2018 году FDA одобрило блинатумомаб для пациентов с В-ОЛЛ в ремиссии, у которых МОБ в костном мозге составляет не менее 1 клетки на 1 000.

Значение МОБ при ОМЛ: по метаанализу 2020 года, у пациентов с МОБ-отрицательным ОМЛ общая и безрецидивная выживаемость в среднем заметно выше, чем при МОБ-положительном, и эта связь наблюдается в разных возрастных группах и при разных методах. Рекомендации ELN 2022 года выделяют «полную ремиссию с отрицательной МОБ» как отдельную категорию ответа, а ELN 2021 описывает регулярный мониторинг МОБ после лечения и раннее распознавание молекулярного рецидива.

При ХМЛ и ХЛЛ: по рекомендациям ELN 2020 года, при ХМЛ уровень BCR::ABL1 в крови методом ПЦР обычно измеряют каждые 3 месяца; глубокий и стойкий молекулярный ответ — главное условие для попытки ремиссии без лечения. В исследовании EURO-SKI примерно половина пациентов, прекративших приём препарата, через два года всё ещё сохраняла большой молекулярный ответ. По iwCLL, неопределяемая МОБ при ХЛЛ означает менее одной клетки ХЛЛ на 10 000 лейкоцитов.

04Что происходит в организме?

Когда делают тест на МОБ?

Обычно в определённые моменты: при острых лейкозах — в конце индукции, после курсов консолидации, до и после трансплантации, а иногда и в период наблюдения после окончания лечения. Образец чаще берут из костного мозга; для некоторых тестов достаточно крови.

Три «линзы»: цитометрия, ПЦР и NGS

Проточная цитометрия подсчитывает необычные клетки по меткам на их поверхности, и результат готов быстро. ПЦР очень чувствительно измеряет определённое генетическое изменение, но работает только при лейкозах, где такое изменение есть. NGS прочитывает тысячи последовательностей ДНК и может найти одну клетку на миллион. Выбор метода зависит от типа лейкоза и возможностей центра.

На тёмно-синем фоне три прозрачные светящиеся линзы рядом; каждая показывает клетки за собой всё крупнее и чётче.
Рисунок 2.Цитометрия, ПЦР и NGS — три «линзы» разной чувствительности.

Не одна цифра, а тенденция

Результат МОБ оценивают не как отдельный снимок, а как фильм. Последовательное снижение уровня — хороший знак; рост при повторных измерениях заставляет врачей быть внимательнее и повторить тест. Поскольку методы в лабораториях различаются, результаты по возможности лучше отслеживать в одной лаборатории.

На тёмно-синем фоне ряд мягких светящихся точек, которые слева направо постепенно опускаются и гаснут.
Рисунок 3.Результаты МОБ отслеживают во времени: тенденция даёт самую ясную картину.

Как результат влияет на лечение?

В некоторых протоколах результаты МОБ используют, чтобы изменить интенсивность лечения, оценить необходимость трансплантации или начать дополнительное лечение — таргетные препараты или иммунотерапию. Но решение никогда не основывается только на одном тесте: учитываются генетика лейкоза, состояние здоровья и ваши предпочтения.

Пока ждёте результата

Ожидание результата МОБ может сильно волновать. Заранее спросите врача, когда будет готов результат и с кем вы его обсудите. Не сравнивайте свой результат с чужими цифрами в интернете: одна и та же цифра может значить разное при разных лейкозах и методах.

05Как работает МОБ?

От «отпечатка пальца» при диагнозе до решений о лечении.

Отпечаток при диагнозе — Фиксируются метки и генетические изменения лейкоза.1Отпечаток при диагнозеФиксируются метки и генетические изменения лейкоза.
Образец в ремиссии — Берут костный мозг или кровь.2Образец в ремиссииБерут костный мозг или кровь.
Чувствительный поиск — Единичные клетки ищут цитометрией, ПЦР или NGS.3Чувствительный поискЕдиничные клетки ищут цитометрией, ПЦР или NGS.
Результат и план — Команда определяет следующий шаг.4Результат и планКоманда определяет следующий шаг.
МОБ-отрицательноВ среднем лучший прогноз, план продолжается.
МОБ-положительноВозможность действовать вовремя.
ТенденцияПовторные измерения дают самую ясную картину.

06Методы измерения МОБ (упрощённо)

МетодЧто ищетПримерная чувствительность
Обычный микроскопВидимые бластыОколо 5 клеток на 100
Проточная цитометрияНеобычные метки на поверхности клеток1 клетка на 10 000–100 000
Количественная ПЦРКонкретное генетическое изменение (например, NPM1, BCR::ABL1)1 клетка на 100 000–1 000 000
NGSПоследовательности ДНК, характерные для лейкозаДо 1 клетки на 1 000 000

* Чувствительность зависит от качества образца, типа лейкоза и лаборатории. Какой тест подходит вам, определяет ваша гематологическая команда.

07Ключевые термины

МОБ
Минимальная остаточная болезнь: небольшое число лейкозных клеток, оставшихся в ремиссии.
МОБ-отрицательный
В пределах чувствительности теста следов лейкоза не найдено.
МОБ-положительный
Найдено небольшое число лейкозных клеток.
Проточная цитометрия
Метод подсчёта клеток по меткам на их поверхности.
ПЦР
Метод, который размножает и измеряет определённое генетическое изменение.
NGS
Секвенирование нового поколения: очень чувствительное прочтение ДНК.
Чувствительность
Среди скольких нормальных клеток тест может найти одну лейкозную.
Молекулярный рецидив
Повторное появление или рост МОБ, обычно подтверждаемые повторным тестом.
Отпечаток пальца
Набор характерных для лейкоза меток, определённых при диагнозе.
Ремиссия без лечения
Остановка препарата под наблюдением при ХМЛ после глубокого ответа.

08Главное

  • МОБ измеряет остаточные лейкозные клетки, невидимые под микроскопом.
  • Её измеряют проточной цитометрией, ПЦР или NGS.
  • Отрицательная МОБ в среднем связана с лучшим прогнозом.
  • Положительная МОБ не означает, что рецидив неизбежен.
  • Важнее одной цифры тенденция.
  • По возможности отслеживайте результаты в одной лаборатории.
  • МОБ помогает в некоторых решениях о лечении, но не единственный фактор.
  • Толкуйте свой результат только вместе с гематологической командой.

09Частые вопросы

У меня отрицательная МОБ. Значит, я выздоровел?

Это очень хороший и обнадёживающий результат, но сам по себе он не гарантирует выздоровления. Тест видит только до определённого предела чувствительности. Поэтому наблюдение и запланированное лечение продолжаются.

Что означает положительная МОБ?

Это показывает, что осталось некоторое количество лейкозных клеток. У одних людей эти клетки долго не растут, у других нужно дополнительное лечение. Сегодня существуют эффективные препараты и стратегии для МОБ-положительной ситуации.

МОБ измеряют при любом лейкозе?

При ОЛЛ, ОМЛ, ХМЛ и ХЛЛ МОБ или молекулярный ответ используются широко, но методы и сроки различаются. При некоторых редких типах роль теста на МОБ ещё изучается.

Почему иногда берут кровь, а иногда костный мозг?

Костный мозг обычно даёт более чувствительный результат. Но при некоторых генетических изменениях — например, BCR::ABL1 при ХМЛ или NPM1 при ОМЛ — возможен регулярный контроль по крови.

В заключении написано «положительно, низкий уровень». Что это значит?

Это значит, что найдено очень небольшое количество следов лейкоза. Смысл такого результата зависит от типа лейкоза, метода и тенденции. Часто тест повторяют, а врач оценивает все данные вместе.

Какие вопросы задать врачу?

Какой метод используется? Какова чувствительность теста? Когда следующий тест? Как результат может изменить моё лечение? Можно ли получить копию заключения?

10Вопросы врачу

Возьмите эти вопросы на приём. Сохранённые собираются на странице «Мои вопросы» и остаются только на этом устройстве.

  1. Каким методом вы измеряете МОБ и какова чувствительность теста?

  2. Что значит, если МОБ положительная?

  3. Как часто мы будем проверять МОБ?

  4. Изменит ли результат МОБ мой план лечения?

Мои вопросы

12Источники

  1. National Cancer Institute (NCI). NCI Dictionary of Cancer Terms: minimal residual disease
  2. National Cancer Institute (NCI). Adult Acute Lymphoblastic Leukemia Treatment (PDQ®) – Patient Version
  3. National Cancer Institute (NCI). Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia Treatment (PDQ®) – Patient Version
  4. National Cancer Institute (NCI). Adult Acute Myeloid Leukemia Treatment (PDQ®) – Patient Version
  5. American Cancer Society. Acute Lymphocytic Leukemia (ALL) Subtypes and Prognostic Factors
  6. U.S. Food and Drug Administration (FDA). FDA expands approval of Blincyto for treatment of a type of leukemia in patients who have a certain risk factor for relapse
  7. Blood, 2021. 2021 Update on MRD in acute myeloid leukemia: a consensus document from the European LeukemiaNet MRD Working Party
  8. Blood, 2022. Diagnosis and management of AML in adults: 2022 recommendations from an international expert panel on behalf of the ELN
  9. JAMA Oncology, 2017. Association of Minimal Residual Disease With Clinical Outcome in Pediatric and Adult Acute Lymphoblastic Leukemia: A Meta-analysis
  10. JAMA Oncology, 2020. Association of Measurable Residual Disease With Survival Outcomes in Patients With Acute Myeloid Leukemia: A Systematic Review and Meta-analysis
  11. Leukemia, 2020. European LeukemiaNet 2020 recommendations for treating chronic myeloid leukemia
  12. Blood, 2018. iwCLL guidelines for diagnosis, indications for treatment, response assessment, and supportive management of CLL
  13. Lancet Oncology, 2018. Discontinuation of tyrosine kinase inhibitor therapy in chronic myeloid leukaemia (EURO-SKI): a prespecified interim analysis of a prospective, multicentre, non-randomised, trial
Медицинское предупреждениеЭта информация предназначена только для ознакомления и не заменяет консультацию врача.
Последнее обновление: ← Вернуться к списку

Открыть интерактивную версию сайта →