← Назад
Диагностика и обследования

Как генетика меняет тип лейкоза

Два лейкоза с одинаковым названием могут сильно различаться генетически. В этой теме объясняем, как генетические изменения в лейкозных клетках определяют подтип, группу риска и выбор лечения.

Последнее обновление: Время чтения ~2 мин
На тёмно-синем фоне прозрачное ядро клетки со светящейся нитью ДНК и золотыми точками на ней.
Рисунок 1.Генетические изменения определяют характер лейкоза.

01Короткий ответ

В клетках лейкоза есть изменения хромосом и генов. Они не наследственные, а возникают в течение жизни в кроветворных клетках. Эти изменения важны для трёх вопросов. Первый — подтип: например, t(15;17) PML::RARA определяет ОПЛ, а BCR::ABL1 — ХМЛ или Ph-положительный ОЛЛ. Второй — группа риска: при ОМЛ inv(16), t(8;21) и некоторые мутации NPM1 обычно относят к благоприятной группе, а сложный кариотип и изменения TP53 — к неблагоприятной. Третий — лечение: изменения FLT3, IDH1/IDH2, BCR::ABL1 позволяют подобрать таргетные препараты. Группа риска также может влиять на решение о трансплантации.

02Простое объяснение

Ген — инструкция. В каждой клетке есть инструкции, когда делиться и когда созревать. При лейкозе несколько таких инструкций нарушено.

Соматическое изменение. Эти нарушения не врождённые, они возникают позже и только в клетках крови. Поэтому они не передаются семье.

Изменения, дающие имя. Некоторые изменения настолько важны, что болезнь называют по ним.

Изменения, меняющие план. На некоторые можно «нацелиться» особым лекарством, другие влияют на решение о трансплантации.

03Научное объяснение

Группы риска: по данным NCI и ESMO, при ОМЛ генетический риск обычно делят на три группы: благоприятный (например, inv(16)/t(16;16), t(8;21), мутация NPM1 без FLT3-ITD), промежуточный и неблагоприятный (сложный кариотип, мутация TP53 и некоторые другие изменения). Группировку обновляют рекомендации ELN.

Таргетное лечение: по данным NCI, при ОМЛ с мутацией FLT3 применяют ингибиторы FLT3, при мутациях IDH1/IDH2 — ингибиторы IDH, при ХМЛ и Ph+ ОЛЛ с BCR::ABL1 — ингибиторы тирозинкиназы. При ОПЛ ATRA и триоксид мышьяка действуют именно на PML::RARA.

Наследственная предрасположенность: изредка (например, в генах RUNX1, CEBPA, DDX41) бывает наследственная предрасположенность. Это особенно важно при выборе родственного донора для трансплантации; при необходимости врач предложит генетическую консультацию.

04Что происходит в организме?

Когда приходит генетический результат?

FISH и некоторые ПЦР-тесты готовы за несколько дней, кариотип и широкие NGS-панели — за одну-три недели. Тесты, требующие быстрого ответа (например, PML::RARA при ОПЛ, FLT3), обычно делают в первую очередь.

Две светящиеся хромосомы, длинная и короткая, соединены ярким золотисто-бирюзовым участком.
Рисунок 2.BCR::ABL1 — слияние двух генов.

На что влияет группа риска?

На выбор пути консолидации: только химиотерапия или аллогенная трансплантация в ремиссии. А также на то, по какому маркеру будут отслеживать остаточную болезнь во время лечения.

Три светлые дорожки разной ширины ведут через тёмную равнину к спокойному горизонту.
Рисунок 3.Группа риска показывает разные пути, а не отнимает надежду.

Может ли результат меняться со временем?

При рецидиве лейкоз может приобрести новые изменения. Поэтому при рецидиве генетические тесты повторяют, и это может открыть возможность нового таргетного препарата.

05От образца к таргетному плану

Как генетика превращается в лечение.

Образец — Кровь или костный мозг.1ОбразецКровь или костный мозг.
Анализ — Кариотип, FISH, NGS.2АнализКариотип, FISH, NGS.
Группа риска — Благоприятная, промежуточная, неблагоприятная.3Группа рискаБлагоприятная, промежуточная, неблагоприятная.
План — Таргетный препарат, решение о трансплантации.4ПланТаргетный препарат, решение о трансплантации.
ПодтипГенетическое имя.
РискОценка прогноза.
МишеньПодходящий препарат.

06Некоторые генетические изменения и их значение

ИзменениеГде?Почему важно?
t(15;17) PML::RARAОПЛОсобое лечение ATRA и мышьяком
inv(16) / t(8;21)ОМЛ (CBF)Обычно благоприятный риск
NPM1ОМЛБез FLT3-ITD часто благоприятный; маркер МОБ
FLT3-ITD/TKDОМЛДобавляют ингибитор FLT3
BCR::ABL1ХМЛ, Ph+ ОЛЛИнгибиторы тирозинкиназы
TP53, сложный кариотипОМЛНеблагоприятный риск, другой подход

* Таблица упрощена; ваш результат объяснит врач.

07Ключевые термины

Соматическая мутация
Изменение, возникшее в течение жизни, не наследственное.
Транслокация
Обмен участками между двумя хромосомами.
Химерный ген
Новый ген, образованный слиянием двух генов.
Группа риска
Оценка ожидаемого течения по генетике.
Таргетная терапия
Препарат, действующий на конкретное молекулярное изменение.
ELN
Рекомендации Европейской сети по лейкозам.

08Главное

  • Генетические изменения обычно не наследуются.
  • Они определяют подтип.
  • Формируют группу риска.
  • Позволяют выбрать таргетный препарат.
  • Влияют на решение о трансплантации.
  • При рецидиве тесты повторяют.

09Частые вопросы

Передастся ли это изменение моим детям?

Обычно нет: изменения есть только в лейкозных клетках. При подозрении на редкие наследственные формы врач предложит генетическую консультацию.

У меня неблагоприятная группа риска. Что это значит?

Это значит, что одного стандартного лечения может быть недостаточно и врач может предложить более интенсивный или другой путь. Индивидуальное течение всё равно может быть разным.

Сколько длится генетический тест?

В зависимости от теста — от нескольких дней до трёх недель.

Таргетный препарат дают всем?

Нет, только при найденном соответствующем изменении и если врач считает его подходящим.

10Вопросы врачу

Возьмите эти вопросы на приём. Сохранённые собираются на странице «Мои вопросы» и остаются только на этом устройстве.

  1. Передастся ли это изменение моим детям?

  2. У меня неблагоприятная группа риска. Что это значит?

  3. Сколько длится генетический тест?

  4. Таргетный препарат дают всем?

Мои вопросы

12Источники

  1. American Cancer Society. Acute Myeloid Leukemia (AML) Subtypes and Prognostic Factors
  2. National Cancer Institute (NCI). Adult Acute Myeloid Leukemia Treatment (PDQ) – Patient Version
  3. National Cancer Institute (NCI). Chronic Myeloid Leukemia Treatment (PDQ) – Patient Version
  4. Leukemia & Lymphoma Society. Genetic testing and AML
  5. MedlinePlus Genetics. Cytogenetically normal acute myeloid leukemia
  6. ESMO. ESMO Clinical Practice Guidelines: Haematological Malignancies
  7. Cancer Research UK. Symptoms of acute myeloid leukaemia (AML)
  8. NHS. Acute leukaemia: Diagnosis
  9. MedlinePlus. Infectious Mononucleosis
  10. MedlinePlus. Iron-deficiency anemia
Медицинское предупреждениеЭта информация предназначена только для ознакомления и не заменяет консультацию врача.
Последнее обновление: ← Вернуться к списку

Открыть интерактивную версию сайта →