← Назад
Лечение и процесс лечения

BCL-2 и другие мишени

Таргетные препараты действуют на особые слабые места лейкозных клеток. В этой теме объясняем, как работает ингибитор BCL-2 венетоклакс, и рассказываем о других основных мишенях при лейкозе.

Последнее обновление: Время чтения ~2 мин
Золотой зажим, удерживающий митохондрию лейкозной клетки, раскрывается бирюзовым лучом на тёмно-синем фоне.
Рисунок 1.Венетоклакс снимает тормоз BCL-2 и восстанавливает гибель клетки.

01Короткий ответ

BCL-2 — «антисмертельный» белок клетки: он мешает повреждённой клетке самоуничтожиться. Клетки ХЛЛ и многих ОМЛ сильно зависят от BCL-2, чтобы выживать. Венетоклакс блокирует этот белок и восстанавливает запрограммированную гибель клетки. При ХЛЛ его применяют ограниченный срок с обинутузумабом или ибрутинибом, при ОМЛ — у людей, которым не подходит интенсивная химиотерапия, вместе с азацитидином, децитабином или низкими дозами цитарабина. Другие мишени при лейкозе: FLT3 (мидостаурин, гилтеритиниб, квизартиниб), IDH1/IDH2 (ивосидениб, олутасидениб, энасидениб), BCR::ABL1 (ИТК), BTK (ибрутиниб и другие), CD33 (гемтузумаб озогамицин), CD19/CD22 (блинатумомаб, инотузумаб), менин (новые препараты, например ревумениб, при перестройках KMT2A и мутации NPM1). Мишень определяют только генетическими или иммунофенотипическими тестами.

02Простое объяснение

Тормоз гибели. BCL-2 не даёт лейкозной клетке умереть.

Снять тормоз. Венетоклакс снимает этот тормоз.

Много мишеней. У каждого лейкоза могут быть свои слабые места.

Тест важен. Мишень находят только анализом.

03Научное объяснение

BCL-2 и митохондрии: BCL-2 удерживает белки BAX/BAK; венетоклакс — BH3-миметик, он блокирует BCL-2, мембрана митохондрий становится проницаемой, и запускается апоптоз (NCI).

Лизис опухоли и взаимодействия: при ХЛЛ нужны 5-недельное повышение дозы, гидратация, препараты, снижающие мочевую кислоту, и контроль электролитов. Сильные ингибиторы CYP3A (например, позаконазол) повышают уровень венетоклакса, поэтому нужна коррекция дозы — её делает только врач.

Другие мишени: ингибиторы FLT3 — вместе с химиотерапией или при рецидиве; ингибиторы IDH могут вызывать синдром дифференцировки; ингибиторы менина одобрены при рецидивирующем ОМЛ с перестройкой KMT2A и мутацией NPM1 (в ряде стран). Таргетные препараты тоже могут вызывать резистентность.

04Что происходит в организме?

Как работает венетоклакс?

Повреждённая клетка в норме самоуничтожается. Лейкозная клетка блокирует этот процесс с помощью BCL-2. Венетоклакс снимает блок, и клетка снова «может умереть».

Карта мишеней

При диагнозе проводят широкую генетическую панель, чтобы найти возможные мишени. У одного человека может быть несколько мишеней; при рецидиве могут появиться новые.

Созвездие разноцветных светящихся точек, соединённых тонкими линиями, на тёмно-синем небе.
Рисунок 2.При лейкозе существует много молекулярных мишеней.

Жизнь на таргетном лечении

Многие таргетные препараты — таблетки, их принимают амбулаторно. У них тоже есть побочные эффекты — снижение показателей крови, тошнота, диарея, инфекции, — и они требуют регулярного контроля.

Среди здоровых прозрачных клеток тонкие стрелы света сходятся на одной аномальной клетке.
Рисунок 3.Таргетное лечение направлено именно на аномальную клетку.

05Начало приёма венетоклакса

Упрощённая схема.

Оценка риска — Масса опухоли, почки.1Оценка рискаМасса опухоли, почки.
Повышение дозы — Постепенно.2Повышение дозыПостепенно.
Жидкость и контроль — Соли крови.3Жидкость и контрольСоли крови.
Продолжение — По плану.4ПродолжениеПо плану.
Апоптоз восстановленЛейкозные клетки гибнут.
МишеньОпределяют тестом.
БезопасностьКонтроль лизиса.

06Основные молекулярные мишени при лейкозе

МишеньПримеры препаратовГде
BCL-2ВенетоклаксХЛЛ, ОМЛ
FLT3Мидостаурин, гилтеритиниб, квизартинибОМЛ
IDH1 / IDH2Ивосидениб, олутасидениб, энасиденибОМЛ
BCR::ABL1Иматиниб и другие ИТКХМЛ, Ph+ ОЛЛ
BTKИбрутиниб, акалабрутиниб, занубрутиниб, пиртобрутинибХЛЛ
МенинРевумениб и другиеОМЛ с KMT2A, NPM1 (рецидив)

* Доступность препаратов зависит от страны; выбор делает ваш врач.

07Ключевые термины

BCL-2
Белок, препятствующий гибели клетки.
Венетоклакс
Ингибитор BCL-2.
BH3-миметик
Группа препаратов, блокирующих BCL-2.
Таргетная терапия
Лечение, направленное на определённую молекулу.
Менин
Белок, важный при лейкозах с KMT2A и NPM1.
Синдром лизиса опухоли
Нарушение солей крови при быстром распаде клеток.

08Главное

  • BCL-2 защищает лейкозную клетку от гибели.
  • Венетоклакс снимает эту защиту.
  • Дозу повышают постепенно.
  • Существует много других мишеней.
  • Мишень находят только тестом.
  • Проверяйте взаимодействия.

09Частые вопросы

Таргетное лечение мягче химиотерапии?

Часто переносится лучше, но не без побочных эффектов.

Зачем так много пить?

Жидкость помогает почкам выводить продукты распада клеток.

Почему противогрибковый препарат меняет дозу?

Некоторые противогрибковые замедляют расщепление венетоклакса.

Есть ли мишень при моём лейкозе?

Это скажет врач по результатам генетических тестов.

10Вопросы врачу

Возьмите эти вопросы на приём. Сохранённые собираются на странице «Мои вопросы» и остаются только на этом устройстве.

  1. Таргетное лечение мягче химиотерапии?

  2. Зачем так много пить?

  3. Почему противогрибковый препарат меняет дозу?

  4. Есть ли мишень при моём лейкозе?

Мои вопросы

12Источники

  1. National Cancer Institute (NCI). Targeted Therapy to Treat Cancer
  2. National Cancer Institute (NCI). Adult Acute Myeloid Leukemia Treatment (PDQ) – Patient Version
  3. National Cancer Institute (NCI). Chronic Lymphocytic Leukemia Treatment (PDQ) – Patient Version
  4. Cancer Research UK. Treatment for chronic lymphocytic leukaemia (CLL)
  5. MedlinePlus. Venetoclax
  6. American Cancer Society. Targeted Therapy Drugs for Acute Myeloid Leukemia (AML)
  7. National Cancer Institute (NCI). Cancer Pain (PDQ) – Patient Version
  8. National Cancer Institute (NCI). Pain and Cancer Treatment
  9. Macmillan Cancer Support. Pain
  10. Cancer Research UK. Cancer and pain control
Медицинское предупреждениеЭта информация предназначена только для ознакомления и не заменяет консультацию врача.
Последнее обновление: ← Вернуться к списку

Открыть интерактивную версию сайта →