Понять лейкоз

Костный мозг

Мягкая ткань внутри костей — это «фабрика» нашей крови. В этой теме: где находится костный мозг, как он устроен, что с ним происходит при лейкозе и почему его исследование так важно.

Последнее обновление: Время чтения ~6 мин
Полупрозрачный скелет человека на тёмно-синем фоне; кости таза, позвоночник, грудина и рёбра изнутри светятся тёплым красным светом, вокруг едва заметная спираль ДНК и плывущие клетки крови.
Рисунок 1.Концепция: у взрослых красный костный мозг находится в основном в тазу, позвоночнике, грудине и рёбрах — фабрика крови внутри скелета.

01Короткий ответ

Костный мозг — мягкая губчатая ткань внутри некоторых костей. Он бывает двух видов: красный, который производит клетки крови, и жёлтый, состоящий в основном из жира. В красном костном мозге кроветворные стволовые клетки каждый день создают миллиарды эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. У взрослых красный костный мозг находится главным образом в костях таза, грудине, позвоночнике, рёбрах, черепе и в концах длинных костей. Лейкоз обычно начинается именно в костном мозге, поэтому для диагностики и оценки ответа на лечение часто берут образец костного мозга.

02Простое объяснение

Снаружи кость кажется твёрдой, но внутри многие кости похожи на губку. Мягкая красноватая ткань, заполняющая полости этой губки, — это костный мозг. Его можно представить как спрятанную внутри костей фабрику крови, которая работает днём и ночью.

У детей почти весь костный мозг красный и производит кровь. С возрастом костный мозг в средней части длинных костей постепенно превращается в жёлтый — в основном в жировую ткань. У взрослых кроветворный красный костный мозг остаётся в костях таза, грудине, позвонках, рёбрах, черепе и в концах бедренной и плечевой костей.

Костный мозг — это не только стволовые клетки. В нём есть клетки крови на разных стадиях созревания, жировые клетки, поддерживающие (стромальные) клетки и множество тонких сосудов. Через эти сосуды зрелые клетки выходят в кровь.

При лейкозе в костном мозге размножаются аномальные клетки и занимают «цеха» фабрики. Нормальным клеткам крови не хватает места и «сырья», поэтому в крови может снижаться число эритроцитов, работающих лейкоцитов и тромбоцитов. Это состояние называют недостаточностью костного мозга.

Хорошая новость в том, что костный мозг обладает огромной способностью к восстановлению. Когда лечение уменьшает число лейкозных клеток, нормальные клетки костного мозга обычно снова начинают работать, и в течение нескольких недель показатели крови начинают расти. В этот период врачи часто проверяют анализы и при необходимости проводят поддерживающее лечение — переливания и защиту от инфекций.

03Научное объяснение

Костный мозг заполняет центральный канал длинных костей и полости губчатой (трабекулярной) кости. У него два основных компонента: гемопоэтическая часть (стволовые клетки, предшественники и созревающие клетки крови) и строма — фибробласты, жировые клетки, мезенхимальные стромальные клетки, остеобласты, эндотелиальные клетки и межклеточное вещество. Строма создаёт «нишу» для стволовых клеток и сигналами регулирует их покой, деление и созревание.

После рождения и в раннем детстве красный костный мозг есть во всех костях; с возрастом в диафизах длинных костей его замещает жёлтый (жировой). У взрослых красный костный мозг остаётся главным образом в осевом скелете — черепе, позвонках, рёбрах, грудине, ключицах и тазе, — а также в проксимальных концах бедренной и плечевой костей. Клеточность костного мозга (соотношение кроветворной ткани и жира) с возрастом снижается; патолог оценивает результат с учётом возраста.

В диагностике используют две основные процедуры. При аспирации иглой отсасывают жидкий костный мозг: из этого образца делают мазок (миелограмму), проточную цитометрию, цитогенетику (кариотип, FISH) и молекулярные тесты (ПЦР, NGS). При трепанобиопсии берут небольшой столбик кости с костным мозгом и оценивают строение, клеточность, фиброз и характер распространения поражения. Образец обычно берут из задней части тазовой кости. При выраженном фиброзе или плотном заполнении костного мозга аспират получить не удаётся («сухая пункция») — так бывает, например, при волосатоклеточном лейкозе.

При острых лейкозах бласты могут занимать большую часть костного мозга; классически доля бластов ≥20% в костном мозге или крови — один из главных критериев острого лейкоза, однако в современных классификациях (ВОЗ-2022, ICC-2022) для некоторых генетических подтипов диагноз возможен и при меньшей доле бластов. После лечения костный мозг исследуют снова: морфологическую ремиссию обычно определяют по доле бластов <5% и восстановлению показателей крови, а более чувствительными методами ищут измеримую остаточную болезнь (МОБ).

04Что происходит в организме?

Красный и жёлтый костный мозг

Красный костный мозг производит кровь; свой цвет он получает от множества эритроцитов и их предшественников. Жёлтый костный мозг в основном хранит жир и служит энергетическим запасом. Общая масса красного и жёлтого костного мозга в организме — около 2,5 килограмма. В детстве преобладает красный, с возрастом доля жёлтого растёт.

Продольный разрез полупрозрачной бедренной кости; губчатая ткань на её концах заполнена красными клетками и светится, а в центральном канале видна желтоватая мягко светящаяся жировая ткань.
Рисунок 2.Красный и жёлтый костный мозг: в конце длинной кости — кроветворный красный, в её средней части — жировой жёлтый.

Как лейкоз меняет костный мозг?

Лейкозные клетки заполняют полости костного мозга, вытесняют нормальные стволовые клетки и предшественники и нарушают их среду. У некоторых людей это вызывает боли в костях. В крови появляются признаки анемии, склонность к инфекциям и кровотечениям — потому что «фабрика» не может выпускать достаточно здоровой продукции.

Что показывает исследование костного мозга?

Образец костного мозга показывает, есть ли лейкоз, какого он типа, каковы его генетические особенности и насколько он распространён. Из одного образца выполняют несколько тестов: микроскопию, проточную цитометрию, хромосомный и молекулярный анализ. Во время лечения повторные исследования помогают оценить, достигнута ли ремиссия, и выявить остаточную болезнь.

Восстановление после лечения

Химиотерапия действует не только на лейкозные, но и на нормальные клетки костного мозга, поэтому показатели крови временно снижаются. Обычно за несколько недель костный мозг снова «заполняет пустоты», и здоровые клетки начинают выходить в кровь. У каждого этот период проходит по-своему; ваша лечащая команда будет следить за состоянием по анализам.

Крупный план полостей губчатого костного мозга: с одной стороны редкие тёмные участки, к другой стороне всё больше ярких красных клеток и бирюзовых стволовых клеток; общий тон спокойный и обнадёживающий.
Рисунок 3.Восстановление: после лечения опустевший костный мозг снова начинает заполняться здоровыми клетками.

05От образца костного мозга к плану лечения

Исследование костного мозга проходит в четыре шага и отвечает на три главных для лечения вопроса.

Образец — Обычно из задней части тазовой кости, под местной анестезией.1ОбразецОбычно из задней части тазовой кости, под местной анестезией.
Аспират и биопсия — Жидкий костный мозг и небольшой столбик кости.2Аспират и биопсияЖидкий костный мозг и небольшой столбик кости.
Лаборатория — Микроскоп, проточная цитометрия, хромосомные и молекулярные тесты.3ЛабораторияМикроскоп, проточная цитометрия, хромосомные и молекулярные тесты.
Заключение — Гематолог объединяет все данные.4ЗаключениеГематолог объединяет все данные.
Какой это тип?Определяются линия и подтип лейкоза.
Какие генетические особенности?Становятся понятны группа риска и возможности таргетной терапии.
Работает ли лечение?Повторные исследования показывают ремиссию и остаточную болезнь.

06Аспирация и трепанобиопсия: различия

ХарактеристикаАспирация (жидкий костный мозг)Трепанобиопсия (столбик кости с костным мозгом)
Что берут?Небольшое количество жидкого костного мозгаМаленький столбик ткани диаметром несколько миллиметров
Что хорошо показывает?Вид и число отдельных клетокСтроение костного мозга, клеточность, фиброз
Для каких тестов?Мазок, проточная цитометрия, кариотип, FISH, ПЦР, NGSГистология, иммуногистохимия
Какие ощущения?Может быть короткое резкое ощущение «вытягивания»Может ощущаться давление и тупая боль
Срок результатовЧасть результатов — за дни, генетические тесты — дольшеОбычно несколько дней или больше
Когда особенно важна?Практически при каждом диагнозе лейкозаЕсли аспират не получен («сухая пункция») и при подозрении на фиброз

* Обе процедуры часто выполняют одновременно, через один прокол кожи. Сроки зависят от лаборатории и вида теста; о подготовке и обезболивании спросите врача.

07Ключевые термины

Костный мозг
Мягкая губчатая ткань внутри костей; красный костный мозг производит кровь.
Красный костный мозг
Костный мозг, производящий клетки крови.
Жёлтый костный мозг
Костный мозг, состоящий в основном из жира и не производящий кровь.
Строма
Поддерживающая ткань костного мозга: жировые клетки, фибробласты и другие клетки, сосуды.
Клеточность
Соотношение кроветворной ткани и жира в костном мозге; снижается с возрастом.
Аспирация
Отсасывание жидкого костного мозга иглой.
Трепанобиопсия
Взятие небольшого столбика кости с костным мозгом.
Миелограмма
Подсчёт в процентах разных клеток в мазке костного мозга.
Фиброз
Разрастание волокнистой ткани в костном мозге; может затруднять аспирацию.
Недостаточность костного мозга
Неспособность костного мозга производить достаточно здоровых клеток крови.

08Главное

  • Костный мозг — мягкая ткань внутри некоторых костей; красный производит кровь, жёлтый состоит в основном из жира.
  • У взрослых красный костный мозг находится в основном в тазу, позвоночнике, грудине, рёбрах и черепе.
  • Каждый день костный мозг производит миллиарды новых клеток крови.
  • Лейкоз обычно начинается в костном мозге и вытесняет нормальное кроветворение.
  • Аспирация оценивает клетки, трепанобиопсия — строение костного мозга.
  • Из одного образца выполняют несколько тестов: микроскопию, проточную цитометрию, генетические анализы.
  • Костный мозг хорошо восстанавливается; после лечения он обычно снова начинает работать через несколько недель.

09Частые вопросы

Костный мозг и спинной мозг — одно и то же?

Нет, это частая путаница. Костный мозг — кроветворная ткань внутри костей. Спинной мозг — часть нервной системы, он находится в позвоночном канале. Исследование костного мозга спинной мозг не затрагивает; образец обычно берут из тазовой кости.

Больно ли исследовать костный мозг?

Кожу и надкостницу обезболивают местным анестетиком. Многие описывают давление, когда игла входит в кость, и короткое резкое ощущение вытягивания при аспирации — обычно оно длится несколько секунд. Потом несколько дней может сохраняться небольшая боль. Если вы волнуетесь, заранее спросите о возможности успокоительного или обезболивания.

Зачем исследование повторяют?

Во время лечения исследование костного мозга показывает, уменьшается ли число лейкозных клеток, достигнута ли ремиссия и осталась ли очень малая часть болезни (МОБ). Эти сведения важны для планирования следующего этапа лечения. Когда и сколько раз его проводить, решает врач.

Может ли костный мозг «закончиться»?

Здоровый костный мозг постоянно обновляется. После интенсивного лечения его восстановление требует времени, и в этот период важна поддерживающая терапия. Очень редко костный мозг восстанавливается плохо; тогда врачи ищут причину и предлагают другие пути. Оценить вашу ситуацию может только лечащая команда.

Если анализ крови нормальный, нужно ли исследовать костный мозг?

Иногда да. Анализ крови не полностью отражает то, что происходит в костном мозге: например, для оценки глубины ремиссии или МОБ может понадобиться образец костного мозга. В некоторых случаях исследования можно проводить по крови. Решение зависит от типа лейкоза и этапа лечения.

Боль в костях всегда означает лейкоз в костном мозге?

Нет. У болей в костях и суставах много причин, и большинство из них не связано с лейкозом. При лейкозе такая боль может быть связана с переполнением костного мозга. О любой новой или усиливающейся боли сообщайте врачу.

10Вопросы врачу

Возьмите эти вопросы на приём. Сохранённые собираются на странице «Мои вопросы» и остаются только на этом устройстве.

  1. Какой процент клеток лейкоза в моём костном мозге?

  2. Когда нужно будет повторить исследование костного мозга?

  3. Что можно сделать, чтобы уменьшить боль при исследовании костного мозга?

  4. Как состояние костного мозга влияет на выбор лечения?

Мои вопросы

12Источники

  1. Cleveland Clinic. Bone Marrow: What It Is & Function
  2. National Cancer Institute (NCI). NCI Dictionary of Cancer Terms: bone marrow
  3. National Cancer Institute (NCI), SEER Training. Structure of Bone Tissue
  4. American Cancer Society. Blood Cells and Bone Marrow — Anatomy Gallery
  5. American Cancer Society. What Is Acute Myeloid Leukemia (AML)? — normal bone marrow, blood and lymph tissue
  6. MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine). Bone marrow aspiration
  7. MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine). Bone marrow biopsy
  8. MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine). Bone Marrow Diseases
  9. National Cancer Institute (NCI). Adult Acute Myeloid Leukemia Treatment (PDQ®) — Patient Version
  10. National Cancer Institute (NCI). Hairy Cell Leukemia Treatment (PDQ®) — Health Professional Version
  11. American Society of Hematology (ASH). Blood Basics
Медицинское предупреждениеЭта информация предназначена только для ознакомления и не заменяет консультацию врача.
Последнее обновление: ← Вернуться к списку