Острый и хронический лейкоз
Слова «острый» и «хронический» говорят не о том, насколько лейкоз «тяжёлый», а о том, как быстро он развивается и насколько зрелы его клетки. От этого различия зависит, когда и как начинают лечение.
01Короткий ответ
02Простое объяснение
Представьте, что костный мозг — это школа: стволовые клетки приходят туда «первоклашками», переходят из класса в класс, взрослеют и, «выпустившись» зрелыми клетками, уходят в кровь работать.
При остром лейкозе часть «учеников» застревает в младших классах: они перестают взрослеть, но быстро размножаются. Эти незрелые клетки называют бластами. Они не могут работать и к тому же переполняют классы, не оставляя места другим. Поэтому симптомы — усталость, инфекции, синяки — обычно появляются за несколько недель, и лечение нужно начинать быстро.
При хроническом лейкозе аномальные клетки «выпускаются» — выглядят почти зрелыми и даже отчасти работают, но их производится слишком много или они живут дольше, чем нужно. Процесс идёт медленно; многие люди первые годы ничего не чувствуют, и болезнь находят случайно — в анализе крови, сделанном по другому поводу.
Название указывает не только на скорость, но и на семейство клеток: миелоидное (линия эритроцитов, тромбоцитов и большинства лейкоцитов) или лимфоидное (линия лимфоцитов). Так получаются четыре основных типа: острый миелоидный (ОМЛ), острый лимфобластный (ОЛЛ), хронический миелоидный (ХМЛ) и хронический лимфоцитарный (ХЛЛ) лейкоз.
Важная мысль: острый лейкоз — не «тяжёлая стадия» хронического, а хронический — не «лёгкая форма» острого. Это разные болезни. Многие острые лейкозы, особенно у детей, лечат с целью излечения; а часть хронических лейкозов становится заболеванием, которое годами удерживают под контролем.
03Научное объяснение
При острых лейкозах мутации одновременно ускоряют деление клетки и блокируют её созревание («блок дифференцировки»). В результате в костном мозге и крови накапливаются бласты. По классическому критерию доля бластов ≥20% в костном мозге или крови означает острый лейкоз; однако в классификациях ВОЗ-2022 и ICC-2022 подтипы ОМЛ с определёнными генетическими изменениями диагностируют и при меньшей доле бластов. Поскольку нормальное кроветворение быстро вытесняется, цитопении (нехватка клеток) и связанные с ними симптомы развиваются за короткое время.
При хронических лейкозах клетки в основном способны созревать. При ХМЛ транслокация t(9;22) (филадельфийская хромосома) создаёт химерный ген BCR::ABL1; он кодирует постоянно активную тирозинкиназу, из-за которой миелоидных клеток производится слишком много. При ХЛЛ накапливаются зрелые на вид, но функционально неполноценные В-лимфоциты: они копятся не столько из-за частого деления, сколько потому, что «ускользают» от гибели (апоптоза).
Хронические лейкозы со временем могут меняться. Нелеченый ХМЛ может перейти из хронической фазы в фазу акселерации и в бластный криз, который похож на острый лейкоз. (ВОЗ-2022 не выделяет фазу акселерации как отдельную, ICC её сохраняет.) Благодаря ингибиторам тирозинкиназ (ИТК) сегодня подавляющее большинство пациентов с ХМЛ остаются в хронической фазе. При ХЛЛ в редких случаях возможна трансформация в более агрессивную лимфому (синдром Рихтера).
Это различие напрямую определяет логику лечения. При острых лейкозах цель обычно — быстро достичь ремиссии интенсивной индукционной терапией, а затем закрепить результат консолидацией. При ХМЛ основой служат длительная таргетная терапия (ИТК) и молекулярный мониторинг. При ранней бессимптомной стадии ХЛЛ стандартом является активное наблюдение («наблюдай и жди»); лечение начинают, когда появляются симптомы или болезнь прогрессирует.
04Что происходит в организме?
Острый: быстрый и незрелый
При остром лейкозе костный мозг заполняется бластами, и производство нормальных клеток крови быстро падает. Симптомы обычно появляются за несколько недель: усталость, бледность, частые инфекции, температура, синяки и кровотечения. Такое состояние требует срочного обследования и, как правило, быстрого начала лечения.
Хронический: медленный и более зрелый
При хроническом лейкозе аномальные клетки более зрелые и накапливаются медленно. У многих людей долго нет никаких симптомов, и болезнь обнаруживают в обычном анализе крови. Позже могут появиться усталость, увеличение лимфоузлов или селезёнки, ночная потливость.
У детей и взрослых
У детей подавляющее большинство лейкозов острые — чаще всего ОЛЛ, затем ОМЛ. Хронические лейкозы у детей редки. У взрослых встречаются все четыре основных типа; ХЛЛ и ХМЛ обычно возникают у людей среднего и старшего возраста, ОМЛ тоже чаще диагностируют у пожилых.
Что говорит название, а что нет?
Слово «острый» описывает скорость болезни, «хронический» — её длительность, но не прогноз. В обеих группах результаты зависят от подтипа лейкоза, генетических особенностей, возраста, общего здоровья и ответа на лечение. Самую точную информацию о вашей ситуации даст ваш гематолог.
05Одно начало — два разных пути
В обоих случаях всё начинается с генетического изменения в одной клетке. Разница в том, как это изменение влияет на созревание клетки.
06Острый и хронический лейкоз: сравнение
| Характеристика | Острый лейкоз | Хронический лейкоз |
|---|---|---|
| Основные клетки | Незрелые бласты | Клетки, выглядящие более зрелыми |
| Скорость развития | Быстрая; симптомы часто появляются за несколько недель | Медленная; месяцы или годы |
| Симптомы при диагнозе | Обычно есть: усталость, инфекции, кровотечения | Часто нет; обнаруживают в обычном анализе крови |
| Основные типы | ОМЛ (включая ОПЛ), ОЛЛ | ХМЛ, ХЛЛ; редкие: ВКЛ и др. |
| У кого чаще? | ОЛЛ — чаще у детей; ОМЛ — чаще у пожилых | В основном взрослые среднего и старшего возраста; у детей редко |
| Начало лечения | Обычно вскоре после диагноза | При ХМЛ — после диагноза; при раннем ХЛЛ часто наблюдение |
| Типичная цель лечения | Ремиссия и часто излечение | Долгосрочный контроль; иногда ремиссия без лекарств |
* Это общие закономерности; внутри каждого типа есть большие различия. Подробнее о каждом типе — в отдельных темах.
07Ключевые термины
- Острый
- Быстро начинающийся и быстро развивающийся.
- Хронический
- Развивающийся медленно и длящийся долго.
- Бласт
- Незрелая клетка крови; накапливается при остром лейкозе.
- Блок дифференцировки
- Остановка созревания клетки.
- Миелоидный
- Относящийся к линии эритроцитов, тромбоцитов и большинства лейкоцитов.
- Лимфоидный
- Относящийся к линии лимфоцитов (B, T, NK).
- Цитопения
- Снижение числа одного или нескольких видов клеток крови.
- Бластный криз
- Фаза ХМЛ с накоплением бластов, похожая на острый лейкоз.
- Активное наблюдение
- Наблюдение без лечения, но с регулярными проверками («наблюдай и жди»).
- Индукция
- Первое интенсивное лечение острого лейкоза для достижения ремиссии.
08Главное
- «Острый» и «хронический» описывают скорость болезни и зрелость клеток, а не тяжесть.
- При остром лейкозе бласты размножаются быстро; симптомы обычно появляются за недели.
- Хронический лейкоз развивается медленно и часто обнаруживается без симптомов, в обычном анализе крови.
- Вместе с миелоидной и лимфоидной линиями получаются четыре основных типа: ОМЛ, ОЛЛ, ХМЛ, ХЛЛ.
- Острый лейкоз — не стадия хронического; это разные болезни.
- У детей большинство лейкозов острые.
- Подходы к лечению различаются: срочное лечение, таргетные препараты или активное наблюдение.
- В обеих группах при современном лечении многие люди живут долгой и полноценной жизнью.
09Частые вопросы
Может ли хронический лейкоз стать острым?
Нелеченый ХМЛ со временем может перейти в бластный криз — эта фаза похожа на острый лейкоз. Современные таргетные препараты в большинстве случаев успешно предотвращают такой переход. ХЛЛ обычно не превращается в острый лейкоз, но в редких случаях может трансформироваться в более агрессивную лимфому. Врач будет наблюдать вас с помощью регулярных обследований.
Может ли острый лейкоз стать хроническим?
Нет, острый лейкоз в хронический не переходит. В результате лечения достигается ремиссия — то есть исчезают признаки лейкоза и видимые лейкозные клетки. После этого лечение и наблюдение ещё какое-то время продолжаются.
Хронический лейкоз — более лёгкий?
Не всегда. Хронический лейкоз протекает медленно, но длится долго и требует контроля. Острый лейкоз развивается быстрее, но во многих случаях его лечат с целью излечения. Вместо слов «лёгкий» или «тяжёлый» полезнее обсудить с врачом конкретный тип, генетические особенности и план лечения.
Почему при ХЛЛ иногда не начинают лечение сразу?
При ранней бессимптомной стадии ХЛЛ не доказано, что раннее лечение продлевает жизнь, а у препаратов есть побочные эффекты. Поэтому врачи наблюдают с помощью регулярных обследований и начинают лечение, когда оно действительно нужно. Это не «бездействие», а активная и продуманная стратегия.
Если симптомы появлялись постепенно, значит, лейкоз хронический?
Скорость появления симптомов — лишь подсказка. Тип лейкоза определяют только по результатам анализа крови, мазка, исследования костного мозга, проточной цитометрии и генетических тестов.
Бывает ли хронический лейкоз у детей?
Бывает, но редко. У детей подавляющее большинство лейкозов острые — чаще всего ОЛЛ. ХМЛ у детей встречается редко, а ХЛЛ практически не встречается.
10Вопросы врачу
Возьмите эти вопросы на приём. Сохранённые собираются на странице «Мои вопросы» и остаются только на этом устройстве.
Мой лейкоз острый или хронический?
Как это влияет на то, насколько быстро нужно начинать лечение?
Сколько может длиться лечение?
Как мы будем следить за течением болезни?
12Источники
- National Cancer Institute (NCI). NCI Dictionary of Cancer Terms: acute
- National Cancer Institute (NCI). NCI Dictionary of Cancer Terms: chronic
- National Cancer Institute (NCI). Leukemia — Patient Version
- American Cancer Society. What Is Acute Myeloid Leukemia (AML)?
- American Cancer Society. What Is Chronic Myeloid Leukemia?
- American Cancer Society. Phases of Chronic Myeloid Leukemia
- American Cancer Society. What Is Chronic Lymphocytic Leukemia?
- National Cancer Institute (NCI). Chronic Lymphocytic Leukemia Treatment (PDQ®) — Patient Version
- NHS. Symptoms of acute myeloid leukaemia
- NHS. Symptoms of acute lymphoblastic leukaemia
- NHS. Symptoms of chronic lymphocytic leukaemia
- NHS. Symptoms of chronic myeloid leukaemia
- American Cancer Society. Leukemia in Children
- National Cancer Institute (NCI), SEER. Cancer Stat Facts: Leukemia