Миелоидная и лимфоидная линии

01Короткий ответ

02Простое объяснение

Представьте клетки крови как большую семью. Во главе семьи — стволовая клетка. От неё отходят две «родственные» линии: миелоидная и лимфоидная. У каждой линии свои «профессии».

Миелоидное семейство — повседневное обеспечение организма: эритроциты переносят кислород, тромбоциты останавливают кровотечения, а нейтрофилы и моноциты — это «бригада скорой помощи», первой атакующая микробов. Это семейство растёт и созревает в основном в костном мозге.

Лимфоидное семейство — «разведка и спецназ» организма. B-лимфоциты вырабатывают антитела, T-лимфоциты распознают и уничтожают заражённые клетки и управляют иммунным ответом, NK-клетки быстро атакуют подозрительные клетки. Лимфоциты рождаются в костном мозге, но часть из них созревает в тимусе (небольшой железе за грудиной) и «несёт дежурство» в лимфоузлах и селезёнке.

Лейкоз начинается в клетке одного из этих семейств. Лейкозы со словом «миелоидный» в названии (ОМЛ, ХМЛ) возникают из миелоидной линии, а со словами «лимфобластный» или «лимфоцитарный» (ОЛЛ, ХЛЛ) — из лимфоидной. Из лимфоидной линии возникают также лимфомы и миелома.

Знать, к какому семейству относится лейкоз, важно, потому что лечение в этих двух группах сильно различается. Чтобы это определить, врачи смотрят на особые «бейджи» на поверхности клеток — маркеры. Изредка лейкозная клетка несёт «бейджи» обоих семейств; это называют острым лейкозом со смешанным фенотипом.

03Научное объяснение

В иерархии кроветворения мультипотентные предшественники постепенно расходятся по двум основным направлениям: общий миелоидный предшественник (CMP) — от него идут мегакариоцитарно-эритроидная (тромбоциты и эритроциты) и гранулоцитарно-моноцитарная (нейтрофилы, эозинофилы, базофилы, моноциты, часть дендритных клеток) линии; и общий лимфоидный предшественник (CLP) — от него идут B-, T- и NK-линии. Современные исследования показывают, что это разделение — не жёсткие «две ветви», а скорее постепенный и гибкий процесс, но для клинической классификации модель двух линий остаётся основной.

С функциональной точки зрения миелоидные клетки — главным образом участники врождённого иммунитета (быстрой неспецифической защиты), а лимфоциты составляют основу приобретённого (адаптивного) иммунитета — защиты, направленной против конкретного микроба и формирующей память. B-клетки созревают в костном мозге и после встречи с антигеном могут превращаться в плазматические клетки, выделяющие антитела; предшественники T-клеток переселяются из костного мозга в тимус и созревают там. NK-клетки ближе к врождённому иммунитету.

Чтобы определить линию лейкозной клетки, проводят иммунофенотипирование (проточную цитометрию): измеряют CD-маркеры на поверхности и внутри клетки. Для миелоидной линии используют миелопероксидазу (МПО), CD13, CD33, CD117; для моноцитарной дифференцировки — CD14, CD64, CD11c; для B-линии — CD19, CD22, CD79a, CD10; для T-линии — цитоплазматический или поверхностный CD3, CD7, CD5; для незрелости — CD34 и TdT. Если клетка отвечает и миелоидным, и лимфоидным критериям, это острый лейкоз со смешанным фенотипом (MPAL) — редкая группа лейкозов «неопределённой линии».

5-е издание классификации ВОЗ (2022) тоже делит гематолимфоидные опухоли на две большие группы: миелоидные новообразования (ОМЛ, МДС, миелопролиферативные новообразования — в том числе ХМЛ, МДС/МПН — в том числе ХММЛ) и лимфоидные новообразования (B- и T-лимфобластный лейкоз/лимфома, ХЛЛ/лимфома из малых лимфоцитов, волосатоклеточный лейкоз, лимфомы, плазмоклеточные новообразования — миелома). ОЛЛ и лимфобластная лимфома считаются двумя формами одной болезни: разница в основном в том, преобладает ли болезнь в костном мозге или в лимфоузлах/тимусе.

04Что происходит в организме?

Миелоидное семейство: обеспечение и первая защита

Эритроциты, тромбоциты, нейтрофилы, эозинофилы, базофилы и моноциты относятся к миелоидной линии. Они переносят кислород, останавливают кровотечения и первыми отвечают на микробы. Из этой линии могут возникать ОМЛ, ОПЛ, ХМЛ, МДС и ХММЛ.

Лимфоидное семейство: прицельный иммунитет

B-лимфоциты вырабатывают антитела, T-лимфоциты управляют иммунным ответом и уничтожают заражённые клетки, NK-клетки атакуют подозрительные клетки. Лимфоциты живут также в лимфоузлах, селезёнке и тимусе. Из этой линии могут возникать ОЛЛ, ХЛЛ, волосатоклеточный лейкоз, лимфомы и миелома.

Как определяют линию?

Главный тест — проточная цитометрия: клетки «метят» флуоресцентными антителами, и прибор измеряет, какие маркеры несёт каждая клетка. Микроскопия, цитогенетика и молекулярные тесты дополняют этот результат.

Что это разделение значит для лечения?

Миелоидные и лимфоидные лейкозы отвечают на разные препараты. Например, в лечении ОЛЛ используют стероиды и аспарагиназу, иммунотерапию против B-клеточных маркеров (CD19, CD22); при ОМЛ применяют другие схемы химиотерапии и таргетные препараты, направленные на миелоидные особенности.

07Ключевые термины

Миелоидный

Относящийся к линии эритроцитов, тромбоцитов, гранулоцитов и моноцитов.

Лимфоидный

Относящийся к линии B-, T- и NK-клеток.

Гранулоцит

Лейкоцит с зернистой цитоплазмой: нейтрофил, эозинофил, базофил.

B-лимфоцит

Лимфоцит, вырабатывающий антитела.

T-лимфоцит

Лимфоцит, управляющий иммунным ответом и уничтожающий заражённые клетки.

NK-клетка

«Естественный киллер» — лимфоцит, быстро атакующий подозрительные клетки.

Тимус

Железа за грудиной, в которой созревают T-клетки.

Врождённый иммунитет

Быстрая неспецифическая первая защита.

Приобретённый иммунитет

Защита, направленная против конкретного микроба и формирующая память.

Иммунофенотипирование

Определение вида клетки по её маркерам.

08Главное

• Все клетки крови начинаются с одной стволовой клетки и расходятся на два семейства: миелоидное и лимфоидное.
• Миелоидное семейство: эритроциты, тромбоциты, нейтрофилы, эозинофилы, базофилы, моноциты.
• Лимфоидное семейство: B-, T- и NK-клетки.
• Миелоидные лейкозы: ОМЛ, ОПЛ, ХМЛ, ХММЛ, ЮММЛ.
• Лимфоидные лейкозы: ОЛЛ, ХЛЛ, волосатоклеточный лейкоз; лимфомы и миелома тоже из лимфоидной линии.
• Линию определяют по маркерам клеток методом проточной цитометрии.
• Линия — одна из ключевых сведений для выбора лечения.

09Частые вопросы

10Вопросы врачу

Возьмите эти вопросы на приём. Сохранённые собираются на странице «Мои вопросы» и остаются только на этом устройстве.

1. 1

   Мой лейкоз миелоидный или лимфоидный?

2. 2

   Как эта разница меняет моё лечение?

3. 3

   Какой тест определил это точно?

4. 4

   Есть ли вероятность смешанного типа?

Мои вопросы

11Что прочитать дальше

• Понять лейкозСтволовые клетки и кроветворение
• Понять лейкозВиды клеток крови
• Понять лейкозВиды лейкоза: общий обзор
• Понять лейкозОстрый миелоидный лейкоз (ОМЛ)
• Понять лейкозЛейкоз, лимфома, миелома и МДС: в чём разница?

12Источники

1. National Cancer Institute (NCI). NCI Dictionary of Cancer Terms: myeloid stem cell
2. National Cancer Institute (NCI). NCI Dictionary of Cancer Terms: lymphoid stem cell
3. National Cancer Institute (NCI). NCI Dictionary of Cancer Terms: thymus
4. National Cancer Institute (NCI). NCI Dictionary of Cancer Terms: innate immunity
5. National Cancer Institute (NCI). NCI Dictionary of Cancer Terms: adaptive immunity
6. National Cancer Institute (NCI). NCI Dictionary of Cancer Terms: immunophenotyping
7. American Cancer Society. What Is Acute Myeloid Leukemia (AML)?
8. American Cancer Society. Typing of Acute Lymphocytic Leukemia (ALL)
9. American Society of Hematology (ASH). Blood Basics
10. American Society of Hematology (ASH). Lymphoma
11. American Society of Hematology (ASH). Myeloma
12. Leukemia (Nature) — WHO 5th edition. WHO Classification of Haematolymphoid Tumours: Lymphoid Neoplasms