← Назад
После лечения и ремиссия

Молекулярное наблюдение

У некоторых лейкозов есть особая «генетическая подпись» — например, слитый ген или мутация. Регулярное измерение этой подписи в ремиссии называют молекулярным наблюдением. В этой теме объясняем, при каких лейкозах и как его проводят.

Последнее обновление: Время чтения ~2 мин
Два участка хромосом разного цвета, соединённые в светящейся точке.
Рисунок 1.Слитый ген работает как «отпечаток пальца» лейкоза.

01Короткий ответ

Молекулярное наблюдение — это количественное измерение изменения гена, свойственного лейкозу, в крови или костном мозге во время ремиссии. Чаще всего используют количественную ПЦР: она измеряет маркер (например, BCR::ABL1, PML::RARA, CBFB::MYH11 или мутацию NPM1) по отношению к нормальному «контрольному» гену. При хроническом миелоидном лейкозе это главный тест для оценки эффекта лечения. При некоторых острых миелоидных лейкозах его проводят после лечения через определённые промежутки. Постепенное снижение маркера и сохранение его на низком уровне — хороший знак, а повторяющийся рост может стать для врача сигналом к раннему решению. Каждый результат толкуют вместе с врачом.

02Простое объяснение

У некоторых лейкозов есть генетическая подпись.

Эту подпись можно измерять и в ремиссии.

Измеряют обычно количественной ПЦР.

Результат часто пишут как отношение к контрольному гену.

Главное — изменение во времени.

03Научное объяснение

ХМЛ: по рекомендациям ELN 2020, BCR::ABL1 измеряют по международной шкале (IS); ≤0,1% называют «большим молекулярным ответом» (БМО), контроль обычно раз в 3 месяца.

CBF-ОМЛ и NPM1: консенсус ELN 2021 по МОБ рекомендует молекулярное наблюдение после лечения, например примерно раз в 3 месяца в течение 24 месяцев.

ОПЛ: по NCI, при остром промиелоцитарном лейкозе PML::RARA отслеживают молекулярным тестом.

Подтверждение: ELN рекомендует подтверждать новый положительный результат или рост повторным тестом.

04Что происходит в организме?

Что такое генетическая подпись?

В некоторых лейкозных клетках два гена сливаются (слитый ген) или в одном гене есть мутация. В нормальных клетках такого изменения нет, поэтому оно работает как «отпечаток пальца» лейкоза.

Как измеряют?

Из крови или костного мозга выделяют РНК или ДНК. Количественная ПЦР считает число копий маркера и сравнивает его с контрольным геном, который есть в каждой клетке. Такое отношение позволяет сравнивать результаты, полученные в разное время.

Количественная ПЦР измеряет количество маркера
Рисунок 2.Количественная ПЦР измеряет количество маркера.

При каких лейкозах?

При хроническом миелоидном лейкозе (BCR::ABL1), Ph-положительном ОЛЛ, остром промиелоцитарном лейкозе (PML::RARA), ОМЛ с inv(16) или t(8;21), а также ОМЛ с мутацией NPM1. В других случаях МОБ можно измерять проточной цитометрией.

Стеклянные весы: на одной чаше большая светящаяся сфера, на другой — маленькая.
Рисунок 3.Маркер измеряют по отношению к контрольному гену.

Как читать результат

Число оценивают не однократно, а в серии. Очень низкий или неопределяемый уровень — хороший знак. Небольшие колебания могут быть из-за различий лабораторий. Повторяющийся рост требует внимания врача.

Если есть рост

Обычно делают повторный тест. Если рост подтверждается, врач обсуждает дообследование и варианты лечения. Раннее выявление часто означает больше возможностей.

05От генного маркера к результату

Шаги молекулярного наблюдения.

Начало — При диагнозе находят изменение гена.1НачалоПри диагнозе находят изменение гена.
Образец — РНК/ДНК из крови или мозга.2ОбразецРНК/ДНК из крови или мозга.
Измерение — Маркер измеряют количественно.3ИзмерениеМаркер измеряют количественно.
Серия — Результаты отслеживают во времени.4СерияРезультаты отслеживают во времени.
Точный маркерСобственный отпечаток лейкоза.
СерияИзменение видно вовремя.
Раннее решениеБольше возможностей.

06Примеры молекулярных маркеров (упрощённо)

МаркерЛейкозПримечание
BCR::ABL1ХМЛ, Ph+ ОЛЛИзмеряют по международной шкале
PML::RARAОстрый промиелоцитарный лейкозОтслеживают после лечения
CBFB::MYH11ОМЛ, inv(16)Регулярно по плану
RUNX1::RUNX1T1ОМЛ, t(8;21)Регулярно по плану
Мутация NPM1ОМЛРегулярно по плану

* График и пороги определяет ваш врач по протоколу.

07Ключевые термины

Слитый ген
Новый ген, возникший при соединении двух генов.
Количественная ПЦР
Тест, измеряющий количество маркера.
Контрольный ген
Ген, который есть в каждой клетке и служит для сравнения.
Международная шкала (IS)
Общая шкала для сравнения результатов BCR::ABL1.
БМО
Большой молекулярный ответ при ХМЛ.
Молекулярный рецидив
Повторяющийся рост маркера.

08Главное

  • У некоторых лейкозов есть генетическая подпись.
  • Её можно измерять в ремиссии.
  • Основной метод — количественная ПЦР.
  • Результаты оценивают в серии.
  • Рост подтверждают повторным тестом.
  • Не прекращайте лекарства сами.

09Частые вопросы

Молекулярный тест возможен при любом лейкозе?

Нет, только при подходящем маркере.

В результате «не обнаружено» — что это значит?

В пределах чувствительности теста маркер не найден. Это хороший знак, наблюдение продолжается.

Почему число немного колеблется?

Небольшие колебания бывают обычными. Врач смотрит на тенденцию.

Можно ли сдавать тест из крови?

Часто да; в некоторых случаях костный мозг чувствительнее. Выбирает врач.

Как долго будут наблюдать?

Зависит от вида лейкоза: при одних — годами, при ХМЛ обычно всё время лечения.

10Вопросы врачу

Возьмите эти вопросы на приём. Сохранённые собираются на странице «Мои вопросы» и остаются только на этом устройстве.

  1. Молекулярный тест возможен при любом лейкозе?

  2. В результате «не обнаружено» — что это значит?

  3. Почему число немного колеблется?

  4. Можно ли сдавать тест из крови?

  5. Как долго будут наблюдать?

Мои вопросы

12Источники

  1. Blood, 2021. Heuser M et al. 2021 update on MRD in AML: a consensus document from the ELN MRD Working Party
  2. Blood, 2022. Döhner H et al. Diagnosis and management of AML in adults: 2022 ELN recommendations
  3. National Cancer Institute (NCI). Chronic Myeloid Leukemia Treatment (PDQ®)–Patient Version
  4. National Cancer Institute (NCI). Adult Acute Myeloid Leukemia Treatment (PDQ®)–Patient Version
  5. MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine). Genetic Testing
  6. Leukemia & Lymphoma Society (LLS). Minimal/Measurable Residual Disease
  7. Leukemia, 2020. Hochhaus A et al. ELN 2020 recommendations for treating chronic myeloid leukemia
  8. JAMA Oncology, 2017. Association of Minimal Residual Disease With Clinical Outcome in Pediatric and Adult Acute Lymphoblastic Leukemia: A Meta-analysis
  9. JAMA Oncology, 2020. Association of Measurable Residual Disease With Survival Outcomes in Patients With Acute Myeloid Leukemia: A Systematic Review and Meta-analysis
  10. Lancet Oncology, 2018. Discontinuation of tyrosine kinase inhibitor therapy in chronic myeloid leukaemia (EURO-SKI): a prespecified interim analysis of a prospective, multicentre, non-randomised, trial
Медицинское предупреждениеЭта информация предназначена только для ознакомления и не заменяет консультацию врача.
Последнее обновление: ← Вернуться к списку

Открыть интерактивную версию сайта →