← Назад
Лечение и процесс лечения

Комбинированная химиотерапия

При лечении лейкоза химиотерапию почти всегда дают в виде сочетания нескольких препаратов. В этой теме объясняем, почему.

Последнее обновление: Время чтения ~2 мин
Три световых ключа приближаются к прозрачной лейкозной клетке с разных сторон на тёмно-синем фоне.
Рисунок 1.Несколько препаратов бьют по клетке с разных сторон.

01Короткий ответ

Комбинированная химиотерапия — это одновременное применение двух и более препаратов с разными механизмами действия. Каждый препарат бьёт по лейкозной клетке с другой стороны: один нарушает построение ДНК (антиметаболиты), другой повреждает ДНК (антрациклины, алкилирующие препараты), третий останавливает деление клетки (винкаалкалоиды), а стероиды вызывают гибель лимфоидных клеток. Сочетание служит трём целям: уничтожить больше лейкозных клеток, предотвратить появление резистентности и «распределить» побочные эффекты по разным органам, чтобы каждый препарат можно было дать в безопасной дозе. «7+3» при ОМЛ и протоколы ОЛЛ — классические примеры комбинированной химиотерапии.

02Простое объяснение

Одного ключа мало. Лейкозная клетка может научиться защищаться от одного препарата.

Несколько ключей. Разные препараты бьют по разным слабым местам.

Безопасность. Подбирают препараты с разными побочными эффектами.

План. День и время каждого препарата расписаны заранее.

03Научное объяснение

Принципы: каждый препарат должен быть эффективен сам по себе, иметь другой механизм и непересекающуюся токсичность и даваться в оптимальной дозе и с оптимальным интервалом (NCI, ACS).

Клеточный цикл: цитарабин и метотрексат действуют в S-фазе, винкристин — в M-фазе; антрациклины и алкилирующие препараты работают в разных фазах цикла. Сочетание позволяет охватить клетки в разных фазах.

Резистентность: согласно гипотезе Голди–Колдмана, с ростом массы лейкоза растёт вероятность появления устойчивых клеток; раннее сочетание нескольких препаратов снижает этот риск.

04Что происходит в организме?

Почему одного препарата мало?

Лейкозные клетки генетически неодинаковы. Клетка, устойчивая к одному препарату, может быть чувствительна к другому. Поэтому сочетание даёт более надёжный результат.

В световом лабиринте все выходы для одной тусклой клетки закрыты разноцветными барьерами.
Рисунок 3.Сочетание не оставляет выхода устойчивым клеткам.

Клеточный цикл

Клетки находятся на разных этапах деления. Препараты, действующие в разных фазах, вместе охватывают больше клеток.

Светящееся кольцо из четырёх цветных дуг с делящейся клеткой в центре.
Рисунок 2.Препараты действуют в разных фазах клеточного цикла.

Побочные эффекты

Общие побочные эффекты — снижение показателей крови, тошнота, выпадение волос, усталость. Некоторые свойственны только определённому препарату (например, онемение пальцев при винкристине). Команда следит за каждым отдельно.

05Как строится комбинированная химиотерапия?

Упрощённая схема.

Выбор — Разные механизмы.1ВыборРазные механизмы.
Расписание — Дни и порядок.2РасписаниеДни и порядок.
Введение — Капельница, таблетка, интратекально.3ВведениеКапельница, таблетка, интратекально.
Контроль — Анализы и побочные эффекты.4КонтрольАнализы и побочные эффекты.
Больше клетокУничтожается.
РезистентностьМенее вероятна.
БезопасностьТоксичность распределена.

06Основные группы препаратов в комбинациях

ГруппаПримерКак работает
АнтиметаболитыЦитарабин, метотрексат, меркаптопуринНарушают построение ДНК
АнтрациклиныДаунорубицин, идарубицин, доксорубицинПовреждают ДНК
Алкилирующие препаратыЦиклофосфамид, бендамустинСшивают цепи ДНК
ВинкаалкалоидыВинкристинОстанавливают деление
СтероидыПреднизолон, дексаметазонУничтожают лимфоидные клетки
ФерментыАспарагиназаЛишают аминокислоты

* Отдельные группы подробно описаны в следующих темах.

07Ключевые термины

Комбинированная химиотерапия
Одновременное применение нескольких препаратов.
Протокол
Точное расписание препаратов.
Клеточный цикл
Этапы деления клетки.
Резистентность
Устойчивость клетки к препарату.
Токсичность
Вредное действие препарата.
Курс (цикл)
Препараты и период восстановления.

08Главное

  • Химиотерапия при лейкозе обычно комбинированная.
  • Препараты действуют по-разному.
  • Сочетание предотвращает резистентность.
  • Побочные эффекты распределяются.
  • Расписание соблюдают точно.
  • Действие каждого препарата отслеживают отдельно.

09Частые вопросы

Сколько будет препаратов?

Обычно 2–5, по протоколу.

Я получу все в один день?

Иногда; чаще препараты распределены по разным дням.

Больше препаратов — больше побочных эффектов?

Не обязательно; препараты подбирают так, чтобы побочные эффекты не накладывались.

Можно ли сочетать с альтернативным лечением?

Травы и добавки могут взаимодействовать с препаратами; сначала обсудите с врачом.

10Вопросы врачу

Возьмите эти вопросы на приём. Сохранённые собираются на странице «Мои вопросы» и остаются только на этом устройстве.

  1. Сколько будет препаратов?

  2. Я получу все в один день?

  3. Больше препаратов — больше побочных эффектов?

  4. Можно ли сочетать с альтернативным лечением?

Мои вопросы

12Источники

  1. National Cancer Institute (NCI). Chemotherapy to Treat Cancer
  2. American Cancer Society. How Chemotherapy Drugs Work
  3. Cancer Research UK. Chemotherapy
  4. NHS. Chemotherapy
  5. MedlinePlus. Cancer Chemotherapy
  6. MedlinePlus. Hepatitis B
  7. ICUsteps. Guide to intensive care: when you leave the ICU
  8. ICUsteps. Guide to intensive care: returning home
  9. NICE. Rehabilitation after critical illness in adults (CG83)
  10. Acute Medicine & Surgery, 2019. Post-intensive care syndrome: its pathophysiology, prevention, and future directions
Медицинское предупреждениеЭта информация предназначена только для ознакомления и не заменяет консультацию врача.
Последнее обновление: ← Вернуться к списку

Открыть интерактивную версию сайта →