← Назад
Лечение и процесс лечения

Антиметаболиты

Антиметаболиты — препараты, имитирующие вещества, нужные самой клетке. В лечении лейкоза это одна из самых часто применяемых групп препаратов.

Последнее обновление: Время чтения ~2 мин
Среди золотых ключей на тёмно-синем фоне — похожие бирюзовые, не подходящие к замкам клетки.
Рисунок 1.Антиметаболит работает как «поддельный ключ».

01Короткий ответ

Чтобы делиться, клетка должна построить новую ДНК, и для этого ей нужны «кирпичики» (нуклеотиды) и витамины, например фолиевая кислота. Антиметаболиты очень похожи на эти вещества: клетка «по ошибке» использует их или их путь оказывается заблокирован, и ДНК не строится. Основные антиметаболиты при лейкозе: цитарабин (основа лечения ОМЛ), метотрексат (ОЛЛ — внутрь, внутривенно, интратекально), меркаптопурин и тиогуанин (поддерживающий этап ОЛЛ), флударабин и кладрибин (ХЛЛ, ВКЛ, подготовка к трансплантации), неларабин (T-ОЛЛ), клофарабин (часть рецидивов). Чаще всего они действуют в S-фазе клеточного цикла. Побочные эффекты в основном связаны с костным мозгом, слизистыми и печенью.

02Простое объяснение

Имитатор. Препарат похож на нужное клетке вещество.

Обман. Клетка использует его, и стройка ДНК останавливается.

Разные виды. Одни имитируют кирпичики ДНК, другие — фолиевую кислоту.

Широкое применение. При ОЛЛ, ОМЛ, ХЛЛ и ВКЛ.

03Научное объяснение

Группы: аналоги пиримидинов (цитарабин), аналоги пуринов (меркаптопурин, тиогуанин, флударабин, кладрибин, клофарабин, неларабин) и антагонисты фолатов (метотрексат — блокирует дигидрофолатредуктазу) (NCI).

Высокодозный метотрексат: применяется в некоторых блоках ОЛЛ; для выведения через почки нужны ощелачивание мочи, обильная жидкость и измерение уровня метотрексата в крови. Через определённое время для защиты здоровых клеток дают «спасение» фолинатом кальция (лейковорином).

Фармакогенетика: варианты TPMT и NUDT15 повышают чувствительность к меркаптопурину и тиогуанину. Аллопуринол может значительно повышать уровень меркаптопурина, поэтому при совместном применении нужна особая коррекция дозы.

04Что происходит в организме?

Как это работает?

Антиметаболит — как «поддельный ключ»: он входит в замок, но дверь не открывает. Построение ДНК останавливается, и клетка, пытающаяся делиться, погибает.

Метотрексат

Метотрексат блокирует активацию фолиевой кислоты. В низких дозах его дают таблетками, в высоких — длительной капельницей, а также интратекально. После высоких доз для защиты здоровых клеток дают специальный препарат «спасения».

Поток световых частиц скапливается перед мягко закрывающимися светящимися воротами.
Рисунок 2.Метотрексат перекрывает путь фолиевой кислоты.

Побочные эффекты

Снижение показателей крови, язвочки во рту, тошнота, изменения печёночных проб, иногда чувствительность кожи. При высоких дозах метотрексата внимательно следят за почками.

Тёплый золотой свет падает на спокойные здоровые клетки, несколько аномальных клеток остаются тусклыми.
Рисунок 3.Спасение фолинатом кальция защищает здоровые клетки.

05Как вводят высокие дозы метотрексата?

Упрощённая схема.

Подготовка — Жидкость и ощелачивание мочи.1ПодготовкаЖидкость и ощелачивание мочи.
Инфузия — Длительная капельница.2ИнфузияДлительная капельница.
Уровень — Измеряют в крови.3УровеньИзмеряют в крови.
Спасение — Фолинат кальция.4СпасениеФолинат кальция.
ЭффективноВажно при ОЛЛ.
Генетический тестTPMT, NUDT15.
КонтрольПочки и печень.

06Основные антиметаболиты при лейкозе

ПрепаратГдеПримечание
ЦитарабинОМЛ, ОЛЛАналог пиримидина
МетотрексатОЛЛ, интратекальноАнтагонист фолатов
МеркаптопуринПоддерживающий этап ОЛЛЕжедневная таблетка
ТиогуанинОЛЛКонтроль печени
Флударабин, кладрибинХЛЛ, ВКЛ, подготовка к трансплантацииНадолго ослабляют иммунитет
Неларабин, клофарабинT-ОЛЛ, рецидивыНеврологический контроль (неларабин)

* Дозу и режим назначает ваш врач по протоколу.

07Ключевые термины

Антиметаболит
Препарат, имитирующий нормальное вещество.
Пурины / пиримидины
Две группы кирпичиков ДНК.
Антагонист фолатов
Препарат, блокирующий работу фолиевой кислоты.
Спасение лейковорином
Защита здоровых клеток после метотрексата.
TPMT
Фермент, участвующий в расщеплении меркаптопурина.
S-фаза
Этап клеточного цикла, когда копируется ДНК.

08Главное

  • Антиметаболиты имитируют природные вещества.
  • Они останавливают построение ДНК.
  • Это основные препараты при ОЛЛ и ОМЛ.
  • Высокие дозы метотрексата требуют особого контроля.
  • Проверяйте взаимодействия.
  • Уход за полостью рта важен.

09Частые вопросы

Можно ли принимать фолиевую кислоту?

Во время лечения метотрексатом принимайте витамины и добавки только с разрешения врача.

Зачем проверяют мочу?

При высоких дозах метотрексат лучше выводится с щелочной мочой, и это защищает почки.

Когда пройдут язвочки во рту?

Обычно через одну-две недели, по мере восстановления показателей крови.

Можно ли принимать меркаптопурин с едой?

Указания различаются по протоколам; следуйте правилу вашей команды.

10Вопросы врачу

Возьмите эти вопросы на приём. Сохранённые собираются на странице «Мои вопросы» и остаются только на этом устройстве.

  1. Можно ли принимать фолиевую кислоту?

  2. Зачем проверяют мочу?

  3. Когда пройдут язвочки во рту?

  4. Можно ли принимать меркаптопурин с едой?

Мои вопросы

12Источники

  1. National Cancer Institute (NCI). Chemotherapy to Treat Cancer
  2. American Cancer Society. How Chemotherapy Drugs Work
  3. Cancer Research UK. Chemotherapy
  4. MedlinePlus. Cancer Chemotherapy
  5. MedlinePlus. Methotrexate
  6. MedlinePlus. Mercaptopurine
  7. Leukemia & Lymphoma Society. AML treatment
  8. MedlinePlus. Acute myeloid leukemia
  9. American Cancer Society. Treating Acute Myeloid Leukemia (AML)
  10. Cancer Research UK. Treatment for acute lymphoblastic leukaemia (ALL)
Медицинское предупреждениеЭта информация предназначена только для ознакомления и не заменяет консультацию врача.
Последнее обновление: ← Вернуться к списку

Открыть интерактивную версию сайта →