← Назад
Лечение и процесс лечения

ХМЛ и ингибиторы тирозинкиназы

Ингибиторы тирозинкиназы (ИТК) — таргетные препараты, изменившие лечение ХМЛ. В этой теме объясняем, как они работают, какие бывают и какие у них побочные эффекты.

Последнее обновление: Время чтения ~2 мин
На тёмно-синем фоне маленькая молекула препарата точно входит в карман светящегося белка.
Рисунок 1.ИТК блокирует карман фермента.

01Короткий ответ

При ХМЛ ген BCR::ABL1 производит фермент тирозинкиназу, который всегда «включён» и даёт клеткам сигнал безостановочно делиться. ИТК встраивается в карман, где фермент получает энергию (АТФ), и выключает сигнал. Первое поколение — иматиниб; второе — дазатиниб, нилотиниб, бозутиниб; третье — понатиниб, действующий и при мутации T315I. Асциминиб — STAMP-ингибитор, связывающийся в другом месте (миристоильном кармане). У каждого препарата свои правила приёма и профиль побочных эффектов; выбор делают по сопутствующим болезням, риску и мутациям резистентности.

02Простое объяснение

Фермент. В клетке «залипла» кнопка «делись».

Препарат. ИТК — маленькая молекула, блокирующая эту кнопку.

Поколения. Новые препараты могут работать, когда старые не помогают.

Ежедневный приём. Для эффекта нужен стабильный уровень препарата в крови.

03Научное объяснение

Механизм: иматиниб, нилотиниб, дазатиниб, бозутиниб и понатиниб конкурентно блокируют место связывания АТФ киназы ABL1; асциминиб — аллостерический ингибитор (NCI, ELN).

Резистентность: точечные мутации киназного домена нарушают связывание препарата. T315I даёт устойчивость к иматинибу, дазатинибу, нилотинибу и бозутинибу, а понатиниб и асциминиб могут применяться при этой мутации.

Типичные побочные эффекты: иматиниб — отёки, мышечные спазмы, тошнота; дазатиниб — плевральный выпот; нилотиниб — повышение сахара и холестерина, удлинение QT, сосудистые события; бозутиниб — диарея, печёночные ферменты; понатиниб — риск артериальных тромбозов и гипертонии.

04Что происходит в организме?

Как это работает?

ИТК не «отравляет» клетку напрямую, а выключает её ошибочный сигнал. Лейкозные клетки зависят от этого сигнала и уменьшаются, а здоровые восстанавливаются.

Какой ИТК подходит мне?

Врач учитывает состояние сердца, лёгких, печени, поджелудочной железы, диабет, другие лекарства и образ жизни. Одни препараты принимают натощак, другие — с едой.

Пять прозрачных кристаллических капсул от бирюзового до золотого на тёмной поверхности.
Рисунок 2.Существуют разные поколения ИТК.

Жизнь с побочными эффектами

Большинство побочных эффектов лёгкие или умеренные и часто ослабевают в первые месяцы. Если они невыносимы, можно изменить дозу или выбрать другой ИТК. Не отменяйте препарат сами.

Переключатель внутри лейкоцита выключается, красные сигналы сменяются спокойным синим.
Рисунок 3.Сигнал роста выключается.

05Лечение ИТК

Упрощённая схема.

Выбор — Риск и состояние здоровья.1ВыборРиск и состояние здоровья.
Ежедневный приём — В одно время.2Ежедневный приёмВ одно время.
Контроль — Кровь, ПЦР, ЭКГ.3КонтрольКровь, ПЦР, ЭКГ.
Коррекция — Смена дозы или препарата.4КоррекцияСмена дозы или препарата.
ОтветBCR::ABL1 снижается.
Тест на мутацииПри резистентности.
ФармацевтВзаимодействия.

06ИТК, применяемые при ХМЛ

ПрепаратПоколениеНа что обращают внимание
ИматинибIОтёки, спазмы
ДазатинибIIПлевральный выпот
НилотинибIIСахар, холестерин, QT
БозутинибIIДиарея, печень
ПонатинибIIIСосуды и давление; T315I
АсциминибSTAMPT315I; после прежних ИТК

* Побочные эффекты у всех разные; список неполный.

07Ключевые термины

Тирозинкиназа
Фермент, передающий сигнал в клетке.
ИТК
Препарат, блокирующий этот фермент.
АТФ-карман
Место, где фермент получает энергию.
T315I
Мутация, дающая устойчивость ко многим ИТК.
Аллостерический ингибитор
Препарат, связывающийся с ферментом в другом месте.
Плевральный выпот
Скопление жидкости вокруг лёгкого.

08Главное

  • ИТК выключает ошибочный сигнал.
  • Есть несколько поколений ИТК.
  • Выбор индивидуален.
  • Мутации могут вызвать резистентность.
  • Помните о взаимодействиях.
  • Не отменяйте препарат сами.

09Частые вопросы

Дженерик иматиниба так же эффективен?

Одобренные дженерики содержат то же действующее вещество; после замены контроль продолжается.

Почему нельзя грейпфрут?

Он может повышать уровень некоторых ИТК в крови.

Можно ли завести ребёнка на ИТК?

Это требует особого планирования; заранее обсудите с врачом.

Смена препарата — плохой знак?

Не всегда; часто меняют из-за побочных эффектов.

10Вопросы врачу

Возьмите эти вопросы на приём. Сохранённые собираются на странице «Мои вопросы» и остаются только на этом устройстве.

  1. Дженерик иматиниба так же эффективен?

  2. Почему нельзя грейпфрут?

  3. Можно ли завести ребёнка на ИТК?

  4. Смена препарата — плохой знак?

Мои вопросы

12Источники

  1. National Cancer Institute (NCI). Chronic Myeloid Leukemia Treatment (PDQ) – Patient Version
  2. American Cancer Society. Targeted Therapy for Chronic Myeloid Leukemia
  3. Cancer Research UK. Treatment for chronic myeloid leukaemia (CML)
  4. Leukemia & Lymphoma Society. CML treatment
  5. European LeukemiaNet. 2020 ELN recommendations for treating chronic myeloid leukemia (Leukemia, 2020)
  6. National Cancer Institute (NCI). Targeted Therapy to Treat Cancer
  7. National Cancer Institute (NCI). T-cell Transfer Therapy
  8. American Cancer Society. What Is Immunotherapy?
  9. American Cancer Society. CAR T-cell Therapy and Its Side Effects
  10. American Cancer Society. Monoclonal Antibodies and Their Side Effects
Медицинское предупреждениеЭта информация предназначена только для ознакомления и не заменяет консультацию врача.
Последнее обновление: ← Вернуться к списку

Открыть интерактивную версию сайта →