← Назад
Диагностика и обследования

BCR::ABL1 и филадельфийская хромосома

Связанная статья («ХМЛ: симптомы, фазы и диагностика») объясняет аспирацию костного мозга. Эта тема подробно разбирает самое известное генетическое изменение, которое ищут в этом образце, — филадельфийскую хромосому и ген слияния BCR::ABL1.

Последнее обновление: Время чтения ~1 мин
Две хромосомы меняются концами.
Рисунок 1.На рисунке: 9-я и 22-я хромосомы обмениваются концами.

01Короткий ответ

Филадельфийская хромосома — укороченная 22-я хромосома, возникающая в результате обмена участками между 9-й и 22-й хромосомами — транслокации t(9;22). При этом ген ABL1 с 9-й хромосомы соединяется с геном BCR на 22-й, и появляется новый ген слияния BCR::ABL1. Он производит белок тирозинкиназу, которая всегда остаётся «включённой» и постоянно посылает клетке сигнал делиться. BCR::ABL1 есть практически при всех ХМЛ, у значительной части взрослых с ОЛЛ и редко при ОМЛ. Его находят кариотипом, FISH и ПЦР. Главное: этот белок — мишень таргетных препаратов, ингибиторов тирозинкиназы (ИТК), а ПЦР позволяет следить за ответом на лечение.

02Простое объяснение

t(9;22) — филадельфийская хромосома.

BCR::ABL1 — ген слияния.

Мишень для ИТК.

03Научное объяснение

Типы транскриптов: при ХМЛ обычно форма p210 (e13a2/e14a2), при Ph+ ОЛЛ часто p190 (e1a2); это влияет на выбор ПЦР для наблюдения.

Мутации устойчивости: мутации в киназном домене ABL1 могут снижать ответ на ИТК; в таких случаях их проверяют.

04Что происходит в организме?

Обмен

9-я и 22-я хромосомы обмениваются концами.

Короткая хромосома

Укороченная 22-я хромосома впервые описана в Филадельфии.

Короткая хромосома среди нормальных.
Рисунок 2.Укороченная филадельфийская хромосома.

Залипший выключатель

Белок BCR::ABL1, как залипший во «вкл» выключатель, постоянно посылает сигнал.

Светящийся выключатель во «вкл».
Рисунок 3.Выключатель, залипший во «вкл».

05Как возникает BCR::ABL1

Четыре шага.

Две хромосомы — 9 и 22.1Две хромосомы9 и 22.
Разрыв — Концы отрываются.2РазрывКонцы отрываются.
Обмен — Участки меняются.3ОбменУчастки меняются.
Слияние — Всегда активная киназа.4СлияниеВсегда активная киназа.

06Где встречается BCR::ABL1

БолезньПримерная частота
ХМЛПрактически всегда
ОЛЛ у взрослыхЗначительная часть, растёт с возрастом
ОЛЛ у детейНебольшая часть
ОМЛРедко

07Ключевые термины

Филадельфийская хромосома
Укороченная 22-я хромосома после t(9;22).
BCR::ABL1
Ген слияния.
Тирозинкиназа
Фермент, передающий сигналы клетки.
ИТК
Ингибитор тирозинкиназы.
Транскрипт
РНК-копия гена.

08Главное

  • Филадельфийская хромосома — результат t(9;22).
  • BCR::ABL1 — ген слияния.
  • Он создаёт всегда активную киназу.
  • При ХМЛ есть почти всегда.
  • ИТК направлены на него.
  • ПЦР следит за ответом.

09Частые вопросы

Это наследственное?

Нет; возникает только в лейкозных клетках.

Ph+ ОЛЛ и ХМЛ — одна болезнь?

Нет; одно и то же изменение гена бывает при разных болезнях («Что значит филадельфийская хромосома»).

Как быстро будет результат?

FISH и ПЦР — за несколько дней, кариотип позже.

10Вопросы врачу

Возьмите эти вопросы на приём. Сохранённые собираются на странице «Мои вопросы» и остаются только на этом устройстве.

  1. Это наследственное?

  2. Ph+ ОЛЛ и ХМЛ — одна болезнь?

  3. Как быстро будет результат?

Мои вопросы

12Источники

  1. National Cancer Institute (NCI). Definition: Philadelphia chromosome
  2. MedlinePlus Genetics. BCR gene
  3. National Cancer Institute (NCI). CML treatment (PDQ), patient version
  4. MedlinePlus Genetics (U.S. National Library of Medicine). What is a gene variant and how do variants occur?
  5. Macmillan Cancer Support. Bone marrow biopsy
  6. National Cancer Institute (NCI). NCI Dictionary of Cancer Terms: flow cytometry
  7. National Cancer Institute (NCI). NCI Dictionary of Cancer Terms: FISH
  8. National Cancer Institute (NCI). NCI Dictionary of Cancer Terms: next-generation sequencing
  9. MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine). BCR-ABL1 Genetic Test
  10. Leukemia, 2020. European LeukemiaNet 2020 recommendations for treating chronic myeloid leukemia
Медицинское предупреждениеЭта информация предназначена только для ознакомления и не заменяет консультацию врача.
Последнее обновление: ← Вернуться к списку

Открыть интерактивную версию сайта →