Лимфоциты B, T и NK
Лимфоциты — «специалисты» иммунной системы. У них три главных семейства: B-клетки, которые вырабатывают антитела; T-клетки, которые управляют защитой и уничтожают заражённые клетки; и естественные киллеры (NK-клетки), реагирующие быстро. В этой теме объясняем, что делает каждое семейство и почему это важно для понимания лейкоза и его лечения.

01Короткий ответ
02Простое объяснение
Белые клетки крови бывают нескольких видов. Лимфоциты — один из них, и их считают самыми «умными» клетками иммунитета: каждая умеет узнавать определённый микроб.
B-клетки — «фабрики антител». B-клетка, узнавшая свой микроб, размножается и превращается в плазматическую клетку. Плазматические клетки выпускают в кровь много антител; антитела прилипают к микробу и обезвреживают его.
T-клетки выполняют две главные задачи. T-хелперы похожи на «командиров»: они подают сигналы другим клеткам. Цитотоксические (киллерные) T-клетки находят и уничтожают клетки, заражённые вирусом или ставшие раковыми.
NK-клетки (естественные киллеры) — «часовые». Они быстро узнают клетки с изменённой поверхностью — например, заражённые вирусом или опухолевые — и уничтожают их, не нуждаясь в предварительной встрече с этим микробом.
Связь с лейкозом: когда бесконтрольно размножаются ранние формы лимфоцитов, возникает ОЛЛ, а когда накапливаются зрелые B-лимфоциты — чаще всего ХЛЛ. Некоторые лекарства тоже снижают число здоровых лимфоцитов — поэтому врач может назначить дополнительную профилактику.
03Научное объяснение
Происхождение и созревание: по данным NCI и InformedHealth, лимфоциты образуются из стволовых клеток костного мозга. B-клетки созревают в костном мозге, а T-клетки — в тимусе (отсюда буквы в названиях). По данным MedlinePlus, лимфоциты обычно составляют 20–40% всех белых клеток крови.
Распознавание: по данным InformedHealth и Chaplin, на поверхности каждой B- и T-клетки есть рецептор, узнающий только один вид антигена, как «ключ и замок». Когда находится подходящий микроб, размножается только эта клетка, поэтому приобретённый иммунный ответ точен, но в первый раз занимает несколько дней.
Виды T-клеток: по словарю NCI, T-хелперы (CD4-положительные) стимулируют T-киллеры, макрофаги и B-клетки; цитотоксические T-клетки уничтожают чужеродные, раковые и заражённые вирусом клетки; регуляторные T-клетки не дают иммунной системе стать чрезмерно активной.
NK-клетки: по данным NCI, в гранулах NK-клеток есть ферменты, убивающие опухолевые и заражённые вирусом клетки. По обзору Vivier и соавторов, хотя NK-клетки относят к врождённому иммунитету, они могут проявлять некоторые черты приобретённого, в том числе реакции, похожие на память.
04Что происходит в организме?
Где живут лимфоциты?
Лимфоциты циркулируют в крови, но большая их часть находится в лимфоузлах, селезёнке, миндалинах и лимфоидной ткани стенки кишечника. Они постоянно перемещаются между кровью и лимфой в поисках «своего» микроба. Найдя его, они размножаются в лимфоузле, и узел может увеличиться.
B-клетки и антитела
По данным InformedHealth, T-хелперы подают сигнал подходящим B-клеткам; эти B-клетки размножаются и превращаются в плазматические клетки. Плазматические клетки за короткое время вырабатывают много антител. Часть активированных B-клеток становится клетками памяти и ускоряет ответ при следующей встрече с тем же микробом.

Как работают клетки-киллеры?
Цитотоксические T-клетки и NK-клетки важны против угроз, скрытых внутри клеток. Вирус размножается внутри клетки, поэтому антитела до него не достают. Клетки-киллеры узнают заражённую клетку по изменениям на её поверхности и уничтожают её, и распространение вируса останавливается.

Лимфоциты и лейкоз
По данным ACS, обычная форма ХЛЛ начинается из B-лимфоцитов. ОЛЛ может возникать из ранних форм B- или T-клеток; T-клеточный ОЛЛ встречается реже B-клеточного. К какому семейству лимфоцитов относится лейкозная клетка, определяет иммунофенотипирование (проточная цитометрия), и это важно для выбора лечения.
Как лечение влияет на лимфоциты?
Некоторые методы используют лимфоциты: CAR-T готовят из собственных T-клеток пациента, а блинатумомаб сближает T-клетки с лейкозными клетками. Другие методы, например длительный приём стероидов, могут снижать число здоровых лимфоцитов; тогда команда может назначить профилактику некоторых инфекций.
05Как лимфоциты борются с микробом?
Упрощённая последовательность.







06Три семейства лимфоцитов
| Признак | B-клетки | T-клетки | NK-клетки |
|---|---|---|---|
| Где созревают | В костном мозге | В тимусе | В основном в костном мозге |
| Главная задача | Вырабатывать антитела (в виде плазматических клеток) | Управлять другими клетками, убивать заражённые клетки | Быстро убивать заражённые и опухолевые клетки |
| Вид иммунитета | Приобретённый | Приобретённый | Врождённый |
| Память | Есть | Есть | Некоторые черты, похожие на память |
| Связь с лейкозом | ХЛЛ, B-клеточный ОЛЛ, волосатоклеточный лейкоз | T-клеточный ОЛЛ | Редкие NK-лейкозы |
* Таблица упрощена. Исследования мест созревания NK-клеток продолжаются.
07Ключевые термины
- Лимфоцит
- Иммунная клетка, образующаяся в костном мозге и находящаяся в крови и лимфоидной ткани.
- B-клетка
- Лимфоцит, который после активации вырабатывает антитела.
- Плазматическая клетка
- Клетка из активированной B-клетки, вырабатывающая много антител.
- T-клетка
- Лимфоцит, созревающий в тимусе, который управляет иммунным ответом или убивает клетки.
- T-хелпер
- CD4-положительная T-клетка, стимулирующая другие иммунные клетки.
- Цитотоксическая T-клетка
- T-клетка, убивающая заражённые и раковые клетки.
- Регуляторная T-клетка
- T-клетка, не дающая иммунной системе стать чрезмерно активной.
- NK-клетка
- Клетка врождённого иммунитета, быстро убивающая заражённые и опухолевые клетки.
- Лимфопения
- Число лимфоцитов в крови ниже нормы.
- Иммунофенотипирование
- Лабораторный метод, распознающий клетки по маркерам на поверхности.
08Главное
- Лимфоциты образуются в костном мозге и относятся к белым клеткам крови.
- B-клетки превращаются в плазматические клетки и вырабатывают антитела.
- T-клетки управляют иммунным ответом и уничтожают заражённые клетки.
- NK-клетки узнают изменённые клетки без предварительного «обучения».
- Часть B- и T-клеток становится клетками памяти.
- ХЛЛ возникает в основном из B-клеток, ОЛЛ — из ранних форм B- или T-клеток.
- CAR-T и некоторые препараты антител основаны на свойствах лимфоцитов.
- О профилактике при лечении, снижающем лимфоциты, решает ваша команда.
09Частые вопросы
В анализе повышены лимфоциты. Это значит лейкоз?
Не обязательно. Лимфоциты повышаются и при вирусных инфекциях. Если повышение стойкое и необъяснимое, врач может назначить дополнительное обследование, например проточную цитометрию.
У меня низкие лимфоциты. Это опасно?
Снижение лимфоцитов (лимфопения) может повышать склонность к некоторым инфекциям, особенно если длится долго. О причине и о том, что делать, решает ваша команда с учётом вашей ситуации.
Почему при ХЛЛ лимфоцитов много, а я часто болею?
При ХЛЛ размножающиеся B-клетки работают неправильно, и выработка здоровых антител может снижаться. Поэтому при высоком числе лимфоцитов защита может ослабевать.
Что такое CAR-T?
По данным NCI, CAR-T готовят из собственных T-клеток пациента: в лаборатории клетки изменяют так, чтобы они узнавали и уничтожали лейкозные клетки. Подробнее — в теме об иммунотерапии.
Борются ли NK-клетки с лейкозом?
NK-клетки способны узнавать и убивать опухолевые клетки, и это свойство изучают для использования в лечении. Но в одиночку остановить развитие лейкоза они не могут.
Как укрепить свои лимфоциты?
Доказанных продуктов или добавок, которые специально «укрепляют» лимфоциты, нет. Сон, сбалансированное питание, движение и защита от инфекций помогают общему здоровью. Любые добавки согласуйте с командой.
10Вопросы врачу
Возьмите эти вопросы на приём. Сохранённые собираются на странице «Мои вопросы» и остаются только на этом устройстве.
Какое у меня число лимфоцитов и что это значит?
Как лечение влияет на мои B- или T-клетки?
Нужно ли проверить уровень иммуноглобулинов?
Когда восстановятся мои лимфоциты?
12Источники
- National Cancer Institute (NCI). NCI Dictionary of Cancer Terms: lymphocyte
- National Cancer Institute (NCI). NCI Dictionary of Cancer Terms: B cell
- National Cancer Institute (NCI). NCI Dictionary of Cancer Terms: T cell
- National Cancer Institute (NCI). NCI Dictionary of Cancer Terms: helper T cell
- National Cancer Institute (NCI). NCI Dictionary of Cancer Terms: natural killer cell
- InformedHealth.org (IQWiG). The innate and adaptive immune systems
- Journal of Allergy and Clinical Immunology, 2010. Chaplin DD. Overview of the immune response
- Science, 2011. Vivier E et al. Innate or adaptive immunity? The example of natural killer cells
- MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine). Blood differential test
- American Cancer Society. What Is Chronic Lymphocytic Leukemia?
- American Cancer Society. Acute Lymphocytic Leukemia Subtypes and Prognostic Factors
- American Cancer Society. Immunotherapy for Acute Lymphocytic Leukemia
- National Cancer Institute (NCI). CAR T Cells: Engineering Patients’ Immune Cells to Treat Their Cancers
- Blood, 2018. iwCLL guidelines for diagnosis, indications for treatment, response assessment, and supportive management of CLL
- Journal of Clinical Oncology (ASCO and IDSA), 2018. Antimicrobial Prophylaxis for Adult Patients With Cancer-Related Immunosuppression: ASCO and IDSA Clinical Practice Guideline Update