Иммунитет и защита от инфекций

Лимфоциты B, T и NK

Лимфоциты — «специалисты» иммунной системы. У них три главных семейства: B-клетки, которые вырабатывают антитела; T-клетки, которые управляют защитой и уничтожают заражённые клетки; и естественные киллеры (NK-клетки), реагирующие быстро. В этой теме объясняем, что делает каждое семейство и почему это важно для понимания лейкоза и его лечения.

Последнее обновление: Время чтения ~4 мин
На тёмно-синем фоне три группы светящихся круглых клеток: лимфоциты, различающиеся бирюзовым, золотым и красноватым светом.
Рисунок 1.Концепция: лимфоциты B, T и NK — три главных семейства «специалистов» иммунитета.

01Короткий ответ

Лимфоциты — белые клетки крови, которые образуются в костном мозге и находятся в крови, лимфоузлах, селезёнке и другой лимфоидной ткани. B-клетки созревают в костном мозге; после активации они превращаются в плазматические клетки и вырабатывают антитела. T-клетки созревают в тимусе: T-хелперы запускают другие иммунные клетки, а цитотоксические T-клетки уничтожают заражённые вирусом и опухолевые клетки. NK-клетки относятся к врождённому иммунитету и узнают изменённые клетки без предварительного «обучения». Часть B- и T-клеток становится клетками памяти. Лейкоз тоже может начинаться из лимфоцитов: большинство случаев ХЛЛ возникает из B-клеток, а ОЛЛ — из ранних форм B- или T-клеток. Некоторые современные методы лечения — моноклональные антитела, активаторы T-клеток и CAR-T — основаны именно на свойствах лимфоцитов.

02Простое объяснение

Белые клетки крови бывают нескольких видов. Лимфоциты — один из них, и их считают самыми «умными» клетками иммунитета: каждая умеет узнавать определённый микроб.

B-клетки — «фабрики антител». B-клетка, узнавшая свой микроб, размножается и превращается в плазматическую клетку. Плазматические клетки выпускают в кровь много антител; антитела прилипают к микробу и обезвреживают его.

T-клетки выполняют две главные задачи. T-хелперы похожи на «командиров»: они подают сигналы другим клеткам. Цитотоксические (киллерные) T-клетки находят и уничтожают клетки, заражённые вирусом или ставшие раковыми.

NK-клетки (естественные киллеры) — «часовые». Они быстро узнают клетки с изменённой поверхностью — например, заражённые вирусом или опухолевые — и уничтожают их, не нуждаясь в предварительной встрече с этим микробом.

Связь с лейкозом: когда бесконтрольно размножаются ранние формы лимфоцитов, возникает ОЛЛ, а когда накапливаются зрелые B-лимфоциты — чаще всего ХЛЛ. Некоторые лекарства тоже снижают число здоровых лимфоцитов — поэтому врач может назначить дополнительную профилактику.

03Научное объяснение

Происхождение и созревание: по данным NCI и InformedHealth, лимфоциты образуются из стволовых клеток костного мозга. B-клетки созревают в костном мозге, а T-клетки — в тимусе (отсюда буквы в названиях). По данным MedlinePlus, лимфоциты обычно составляют 20–40% всех белых клеток крови.

Распознавание: по данным InformedHealth и Chaplin, на поверхности каждой B- и T-клетки есть рецептор, узнающий только один вид антигена, как «ключ и замок». Когда находится подходящий микроб, размножается только эта клетка, поэтому приобретённый иммунный ответ точен, но в первый раз занимает несколько дней.

Виды T-клеток: по словарю NCI, T-хелперы (CD4-положительные) стимулируют T-киллеры, макрофаги и B-клетки; цитотоксические T-клетки уничтожают чужеродные, раковые и заражённые вирусом клетки; регуляторные T-клетки не дают иммунной системе стать чрезмерно активной.

NK-клетки: по данным NCI, в гранулах NK-клеток есть ферменты, убивающие опухолевые и заражённые вирусом клетки. По обзору Vivier и соавторов, хотя NK-клетки относят к врождённому иммунитету, они могут проявлять некоторые черты приобретённого, в том числе реакции, похожие на память.

04Что происходит в организме?

Где живут лимфоциты?

Лимфоциты циркулируют в крови, но большая их часть находится в лимфоузлах, селезёнке, миндалинах и лимфоидной ткани стенки кишечника. Они постоянно перемещаются между кровью и лимфой в поисках «своего» микроба. Найдя его, они размножаются в лимфоузле, и узел может увеличиться.

B-клетки и антитела

По данным InformedHealth, T-хелперы подают сигнал подходящим B-клеткам; эти B-клетки размножаются и превращаются в плазматические клетки. Плазматические клетки за короткое время вырабатывают много антител. Часть активированных B-клеток становится клетками памяти и ускоряет ответ при следующей встрече с тем же микробом.

На тёмно-синем фоне от большой светящейся клетки разлетается множество маленьких Y-образных светлых частиц.
Рисунок 2.B-клетка, ставшая плазматической, выпускает множество антител.

Как работают клетки-киллеры?

Цитотоксические T-клетки и NK-клетки важны против угроз, скрытых внутри клеток. Вирус размножается внутри клетки, поэтому антитела до него не достают. Клетки-киллеры узнают заражённую клетку по изменениям на её поверхности и уничтожают её, и распространение вируса останавливается.

На тёмно-синем фоне момент, когда маленькая светящаяся иммунная клетка касается более крупной клетки с изменённой поверхностью; в точке контакта золотой свет.
Рисунок 3.Клетка-киллер узнаёт заражённую вирусом клетку.

Лимфоциты и лейкоз

По данным ACS, обычная форма ХЛЛ начинается из B-лимфоцитов. ОЛЛ может возникать из ранних форм B- или T-клеток; T-клеточный ОЛЛ встречается реже B-клеточного. К какому семейству лимфоцитов относится лейкозная клетка, определяет иммунофенотипирование (проточная цитометрия), и это важно для выбора лечения.

Как лечение влияет на лимфоциты?

Некоторые методы используют лимфоциты: CAR-T готовят из собственных T-клеток пациента, а блинатумомаб сближает T-клетки с лейкозными клетками. Другие методы, например длительный приём стероидов, могут снижать число здоровых лимфоцитов; тогда команда может назначить профилактику некоторых инфекций.

05Как лимфоциты борются с микробом?

Упрощённая последовательность.

Распознавание — Лимфоцит с подходящим рецептором узнаёт антиген микроба.1РаспознаваниеЛимфоцит с подходящим рецептором узнаёт антиген микроба.
Активация — T-хелперы подают сигнал.2АктивацияT-хелперы подают сигнал.
Размножение — Подходящие B- и T-клетки быстро размножаются.3РазмножениеПодходящие B- и T-клетки быстро размножаются.
Атака и память — Работают антитела и киллеры, остаётся память.4Атака и памятьРаботают антитела и киллеры, остаётся память.
B-клеткиВырабатывают антитела.
T-клеткиУправляют и убивают.
NK-клеткиБыстро находят изменённые клетки.

06Три семейства лимфоцитов

ПризнакB-клеткиT-клеткиNK-клетки
Где созреваютВ костном мозгеВ тимусеВ основном в костном мозге
Главная задачаВырабатывать антитела (в виде плазматических клеток)Управлять другими клетками, убивать заражённые клеткиБыстро убивать заражённые и опухолевые клетки
Вид иммунитетаПриобретённыйПриобретённыйВрождённый
ПамятьЕстьЕстьНекоторые черты, похожие на память
Связь с лейкозомХЛЛ, B-клеточный ОЛЛ, волосатоклеточный лейкозT-клеточный ОЛЛРедкие NK-лейкозы

* Таблица упрощена. Исследования мест созревания NK-клеток продолжаются.

07Ключевые термины

Лимфоцит
Иммунная клетка, образующаяся в костном мозге и находящаяся в крови и лимфоидной ткани.
B-клетка
Лимфоцит, который после активации вырабатывает антитела.
Плазматическая клетка
Клетка из активированной B-клетки, вырабатывающая много антител.
T-клетка
Лимфоцит, созревающий в тимусе, который управляет иммунным ответом или убивает клетки.
T-хелпер
CD4-положительная T-клетка, стимулирующая другие иммунные клетки.
Цитотоксическая T-клетка
T-клетка, убивающая заражённые и раковые клетки.
Регуляторная T-клетка
T-клетка, не дающая иммунной системе стать чрезмерно активной.
NK-клетка
Клетка врождённого иммунитета, быстро убивающая заражённые и опухолевые клетки.
Лимфопения
Число лимфоцитов в крови ниже нормы.
Иммунофенотипирование
Лабораторный метод, распознающий клетки по маркерам на поверхности.

08Главное

  • Лимфоциты образуются в костном мозге и относятся к белым клеткам крови.
  • B-клетки превращаются в плазматические клетки и вырабатывают антитела.
  • T-клетки управляют иммунным ответом и уничтожают заражённые клетки.
  • NK-клетки узнают изменённые клетки без предварительного «обучения».
  • Часть B- и T-клеток становится клетками памяти.
  • ХЛЛ возникает в основном из B-клеток, ОЛЛ — из ранних форм B- или T-клеток.
  • CAR-T и некоторые препараты антител основаны на свойствах лимфоцитов.
  • О профилактике при лечении, снижающем лимфоциты, решает ваша команда.

09Частые вопросы

В анализе повышены лимфоциты. Это значит лейкоз?

Не обязательно. Лимфоциты повышаются и при вирусных инфекциях. Если повышение стойкое и необъяснимое, врач может назначить дополнительное обследование, например проточную цитометрию.

У меня низкие лимфоциты. Это опасно?

Снижение лимфоцитов (лимфопения) может повышать склонность к некоторым инфекциям, особенно если длится долго. О причине и о том, что делать, решает ваша команда с учётом вашей ситуации.

Почему при ХЛЛ лимфоцитов много, а я часто болею?

При ХЛЛ размножающиеся B-клетки работают неправильно, и выработка здоровых антител может снижаться. Поэтому при высоком числе лимфоцитов защита может ослабевать.

Что такое CAR-T?

По данным NCI, CAR-T готовят из собственных T-клеток пациента: в лаборатории клетки изменяют так, чтобы они узнавали и уничтожали лейкозные клетки. Подробнее — в теме об иммунотерапии.

Борются ли NK-клетки с лейкозом?

NK-клетки способны узнавать и убивать опухолевые клетки, и это свойство изучают для использования в лечении. Но в одиночку остановить развитие лейкоза они не могут.

Как укрепить свои лимфоциты?

Доказанных продуктов или добавок, которые специально «укрепляют» лимфоциты, нет. Сон, сбалансированное питание, движение и защита от инфекций помогают общему здоровью. Любые добавки согласуйте с командой.

10Вопросы врачу

Возьмите эти вопросы на приём. Сохранённые собираются на странице «Мои вопросы» и остаются только на этом устройстве.

  1. Какое у меня число лимфоцитов и что это значит?

  2. Как лечение влияет на мои B- или T-клетки?

  3. Нужно ли проверить уровень иммуноглобулинов?

  4. Когда восстановятся мои лимфоциты?

Мои вопросы

12Источники

  1. National Cancer Institute (NCI). NCI Dictionary of Cancer Terms: lymphocyte
  2. National Cancer Institute (NCI). NCI Dictionary of Cancer Terms: B cell
  3. National Cancer Institute (NCI). NCI Dictionary of Cancer Terms: T cell
  4. National Cancer Institute (NCI). NCI Dictionary of Cancer Terms: helper T cell
  5. National Cancer Institute (NCI). NCI Dictionary of Cancer Terms: natural killer cell
  6. InformedHealth.org (IQWiG). The innate and adaptive immune systems
  7. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 2010. Chaplin DD. Overview of the immune response
  8. Science, 2011. Vivier E et al. Innate or adaptive immunity? The example of natural killer cells
  9. MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine). Blood differential test
  10. American Cancer Society. What Is Chronic Lymphocytic Leukemia?
  11. American Cancer Society. Acute Lymphocytic Leukemia Subtypes and Prognostic Factors
  12. American Cancer Society. Immunotherapy for Acute Lymphocytic Leukemia
  13. National Cancer Institute (NCI). CAR T Cells: Engineering Patients’ Immune Cells to Treat Their Cancers
  14. Blood, 2018. iwCLL guidelines for diagnosis, indications for treatment, response assessment, and supportive management of CLL
  15. Journal of Clinical Oncology (ASCO and IDSA), 2018. Antimicrobial Prophylaxis for Adult Patients With Cancer-Related Immunosuppression: ASCO and IDSA Clinical Practice Guideline Update
Медицинское предупреждениеЭта информация предназначена только для ознакомления и не заменяет консультацию врача.
Последнее обновление: ← Вернуться к списку