← Назад
Понять лейкоз

Редкие формы лейкоза

ОМЛ, ОЛЛ, ХМЛ и ХЛЛ составляют подавляющее большинство случаев лейкоза. Но есть и ряд более редких форм. Услышать редкий диагноз бывает одиноко — эта тема коротко и просто представляет такие формы и объясняет, почему опытные центры, второе мнение и клинические исследования особенно важны.

Последнее обновление: Время чтения ~5 мин
Вокруг полупрозрачной фигуры человека на тёмно-синем фоне — мягко светящееся созвездие клеток разной формы и цвета: зернистых, волосатых, с крупным ядром и маленьких, позади едва заметная спираль ДНК.
Рисунок 1.Концепция: в семье лейкозов много редких и непохожих друг на друга членов.

01Короткий ответ

Большинство лейкозов относится к четырём основным видам, но классификация ВОЗ выделяет десятки более редких форм. Среди них: хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ) — болезнь с чертами МДС и миелопролиферации, чаще в 65–75 лет; ювенильный миеломоноцитарный лейкоз (ЮММЛ) — в основном у детей около 2 лет; лейкоз из больших гранулярных лимфоцитов (БГЛ) — часто медленно текущая болезнь T- или NK-клеток; пролимфоцитарный лейкоз; острый лейкоз смешанного фенотипа (ОЛСФ) — бласты несут и миелоидные, и лимфоидные маркеры; бластная плазмоцитоидная дендритноклеточная опухоль (БПДКО) — часто с поражением кожи; T-клеточный лейкоз/лимфома взрослых (ATLL), связанный с вирусом HTLV-1; хронический нейтрофильный и эозинофильный лейкозы и тучноклеточный лейкоз. При редких формах для точного диагноза особенно важны опытная лаборатория и центр, нередко второе мнение и клинические исследования.

02Простое объяснение

Лейкоз — не одна болезнь, а семья. Четыре «больших» её члена — ОМЛ, ОЛЛ, ХМЛ и ХЛЛ — известны лучше всего. Но в этой семье есть и более редкие родственники: каждый возникает из определённого вида клеток и определённых генетических изменений.

Некоторые редкие формы — «пограничные» болезни. Например, ХММЛ сочетает черты неправильного созревания клеток (как при МДС) и избыточного размножения (миелопролиферации). К этой же группе относится детский ЮММЛ.

Одни формы текут очень медленно и годами могут требовать только наблюдения — например, многие случаи БГЛ-лейкоза. Другие — быстрые и агрессивные — например, БПДКО, тучноклеточный или пролимфоцитарный лейкоз — и требуют срочного специального лечения.

Диагностика редких лейкозов бывает трудной: под микроскопом клетки могут походить на другие болезни. Поэтому очень важны проточная цитометрия, генетические тесты и опытный гематопатолог. Иногда образцы отправляют в другой центр за вторым мнением — это нормальная и полезная практика.

Редкая болезнь не значит «безнадёжная». Для многих редких форм в последние годы появились новые таргетные препараты, а клинические исследования дают новые возможности. Если вы столкнулись с редким диагнозом, спросите врача о центре, имеющем опыт с этой болезнью, и о доступных исследованиях.

03Научное объяснение

ХММЛ — основной представитель группы МДС/МПН: стойкий моноцитоз в крови, отсутствие BCR::ABL1 и перестроек PDGFRA/PDGFRB, бластов <20% и дисплазия или клональная аномалия (ВОЗ-2022 снизила порог моноцитов). По NCI, медианный возраст при диагнозе — 65–75 лет, чаще у мужчин; переход в ОМЛ ухудшает прогноз. Гипометилирующие препараты могут помочь при симптомах и цитопениях; аллогенная трансплантация стволовых клеток — единственный потенциально излечивающий метод. ЮММЛ, по NCI, чаще всего встречается у детей около 2 лет, чаще у мальчиков; связан с нарушением сигнального пути RAS и может сочетаться с нейрофиброматозом 1-го типа и синдромом Нунан; в большинстве случаев лечение — аллогенная трансплантация.

БГЛ-лейкоз бывает T-клеточным (T-БГЛ) или NK-клеточным; NCI описывает его как хроническую болезнь, которая может длиться долго и со временем прогрессировать. T-БГЛ часто сопровождается нейтропенией, анемией и аутоиммунными состояниями, например ревматоидным артритом, и нередко лечится иммуносупрессивными препаратами; при отсутствии симптомов может быть достаточно наблюдения. Пролимфоцитарный лейкоз (ПЛЛ) — форма с увеличением пролимфоцитов в крови и костном мозге, протекающая быстрее классического ХЛЛ; T-ПЛЛ — отдельная агрессивная болезнь, а B-ПЛЛ ВОЗ-2022 больше не выделяет как отдельную категорию.

Острый лейкоз смешанного фенотипа (ОЛСФ) — часть острых лейкозов неопределённой линии: бласты одновременно несут миелоидные и лимфоидные (B или T) маркеры либо есть две отдельные популяции бластов; часть случаев несёт BCR::ABL1 или перестройку KMT2A. Лечение часто проводят по протоколам типа ОЛЛ, трансплантацию нередко обсуждают. БПДКО, по NCI, — редкий быстрорастущий рак, поражающий кровь, костный мозг и кожу; у большинства пациентов есть красно-коричневые или тёмно-фиолетовые очаги на коже, обычно у пожилых; клетки несут CD123, и препарат против CD123 (таграксофусп) — один из вариантов лечения.

ATLL — агрессивная T-клеточная лимфома/лейкоз, вызываемая вирусом HTLV-1; NCI отмечает поражение костей и кожи, высокий кальций и увеличение лимфоузлов, селезёнки и печени; чаще встречается в регионах широкого распространения вируса (например, в части Японии, Карибском бассейне). Хронический нейтрофильный и хронический эозинофильный лейкозы — миелопролиферативные новообразования; они могут годами оставаться стабильными или быстро прогрессировать. Тучноклеточный лейкоз — очень редкая агрессивная форма системного мастоцитоза. Транзиторный аномальный миелопоэз (ТАМ) у новорождённых с синдромом Дауна обычно проходит сам в первые 3 месяца, но повышает последующий риск ОМЛ (NCI).

04Что происходит в организме?

Редкие ветви семейного дерева

Каждый редкий лейкоз возникает из определённой ветви «семейного дерева» крови: миелоидной (ХММЛ, ЮММЛ, хронические нейтрофильный/эозинофильный лейкозы, тучноклеточный лейкоз), лимфоидной (БГЛ, ПЛЛ, ATLL), дендритных клеток (БПДКО) или сочетающей черты обеих линий (ОЛСФ). Знание ветви помогает выбрать лечение.

Светящееся дерево, ветвящееся от стволовой клетки на тёмном фоне; основные ветви яркие, а на концах нескольких тонких боковых веточек слабо светятся маленькие клетки разного цвета.
Рисунок 2.Каждый редкий лейкоз возникает из определённой ветви семейного дерева крови.

Медленные и быстрые редкие формы

БГЛ-лейкоз и некоторые хронические миелоидные новообразования могут годами оставаться стабильными. БПДКО, тучноклеточный лейкоз, T-ПЛЛ и острая форма ATLL протекают быстро. Поэтому слово «редкий» само по себе ничего не говорит о тяжести болезни.

Точный диагноз: важен опыт

При редких формах решающими могут быть проточная цитометрия, цитогенетика, молекулярные тесты и взгляд опытного гематопатолога. Отправка образца в специализированную лабораторию или второе мнение могут повысить точность, не задерживая лечение.

Специалист лаборатории в маске и перчатках смотрит в микроскоп
Рисунок 3.При редких формах для точного диагноза решающее значение имеет опытная лаборатория.

Клинические исследования и поддержка

При редких болезнях данных о стандартном лечении меньше, поэтому клинические исследования часто оказываются одним из лучших вариантов. Пациентские организации и онлайн-сообщества помогают найти людей с похожим диагнозом.

05Как действовать при редком диагнозе

При редком лейкозе путь обычно проходит через эти шаги.

Какая ветвь? — Миелоидная, лимфоидная, дендритная или смешанная.1Какая ветвь?Миелоидная, лимфоидная, дендритная или смешанная.
Точные маркеры — Проточная цитометрия и генетические тесты.2Точные маркерыПроточная цитометрия и генетические тесты.
Взгляд эксперта — Опытная лаборатория или второе мнение.3Взгляд экспертаОпытная лаборатория или второе мнение.
Индивидуальный план — Наблюдение, таргетное лечение, трансплантация или исследование.4Индивидуальный планНаблюдение, таргетное лечение, трансплантация или исследование.
Точный диагнозОснова правильного лечения.
Опытная командаОсобенно важна при редких болезнях.
Клинические исследованияДоступ к новым методам лечения.

06Некоторые редкие формы лейкоза: кратко

ФормаУ кого чаще?Главная особенность
ХММЛПожилые (медиана 65–75 лет), чаще мужчиныМоноцитоз; черты МДС и МПН; может перейти в ОМЛ
ЮММЛМаленькие дети (чаще около 2 лет), чаще мальчикиНарушение пути RAS; иногда при НФ1 или синдроме Нунан
БГЛ-лейкоз (T или NK)В основном взрослыеЧасто медленный; нейтропения, аутоиммунные состояния
Пролимфоцитарный лейкозВ основном пожилыеПролимфоциты; течёт быстрее классического ХЛЛ
ОЛСФДети и взрослыеБласты несут и миелоидные, и лимфоидные маркеры
БПДКОВ основном пожилыеОчаги на коже; CD123; быстрое течение
ATLLВзрослые — носители HTLV-1Поражение кожи и костей, высокий кальций
Хронический нейтрофильный / эозинофильный лейкозВ основном взрослыеИзбыток нейтрофилов или эозинофилов; возможна увеличенная селезёнка
Тучноклеточный лейкозВзрослыеАгрессивная форма системного мастоцитоза
ТАМНоворождённые с синдромом ДаунаЧасто проходит сам; риск ОМЛ в дальнейшем

* Таблица — только для общего представления и не является полным списком. Критерии диагноза и лечение каждой формы сложны и оцениваются специалистом.

07Ключевые термины

ХММЛ
Хронический миеломоноцитарный лейкоз — болезнь с чертами МДС и МПН.
ЮММЛ
Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз — редкий лейкоз маленьких детей.
МДС/МПН
Группа болезней с чертами и дисплазии, и избыточного размножения клеток.
БГЛ-лейкоз
Лейкоз из больших гранулярных T- или NK-лимфоцитов.
Пролимфоцит
Незрелая форма лимфоцита.
ОЛСФ
Острый лейкоз смешанного фенотипа.
БПДКО
Бластная плазмоцитоидная дендритноклеточная опухоль.
HTLV-1
Вирус, который может вызывать ATLL.
Мастоцитоз
Избыточное накопление тучных клеток в тканях.
Второе мнение
Оценка диагноза или плана лечения другим специалистом.

08Главное

  • Помимо четырёх основных видов, в семье лейкозов много редких форм.
  • Каждая редкая форма возникает из определённой ветви клеток и генетических изменений.
  • Одни редкие формы текут медленно, другие — быстро.
  • Для точного диагноза важны проточная цитометрия, генетика и опытная лаборатория.
  • Второе мнение — нормальная и полезная практика при редких диагнозах.
  • Для многих редких форм появились новые таргетные препараты.
  • Клинические исследования — особенно важный вариант при редких болезнях.

09Частые вопросы

У меня редкая форма лейкоза. Это значит, что прогноз хуже?

Не обязательно. Некоторые редкие формы текут очень медленно и годами требуют только наблюдения, другие агрессивны. Прогноз зависит от вида болезни, её генетических особенностей и вашего общего здоровья — это объяснит гематолог.

Не обидится ли мой врач, если я попрошу второе мнение?

Нет. При редких болезнях второе мнение — распространённая и рекомендуемая практика. Большинство врачей относятся к этому с пониманием и помогают предоставить нужные документы и образцы.

Как найти клиническое исследование по редкому лейкозу?

Спросите врача; также можно искать в международных реестрах исследований (например, ClinicalTrials.gov). Критерии исследований различаются, поэтому обсудите подходящие варианты с командой.

У моего ребёнка диагностировали ЮММЛ. Что это значит?

ЮММЛ — редкий лейкоз маленьких детей. Во многих случаях лечение включает трансплантацию стволовых клеток. Детский гематолог и трансплантационная команда подробно объяснят ситуацию и варианты.

Передаются ли редкие лейкозы по наследству?

В большинстве случаев нет. Но некоторые редкие формы (например, ЮММЛ) могут быть связаны с определёнными наследственными синдромами. Вопросы о семейной истории обсудите с врачом.

Где найти людей с похожим диагнозом?

Международные пациентские организации и онлайн-группы поддержки объединяют людей с редкими лейкозами. Всегда проверяйте информацию из интернета по надёжным источникам и принимайте медицинские решения вместе с командой.

10Вопросы врачу

Возьмите эти вопросы на приём. Сохранённые собираются на странице «Мои вопросы» и остаются только на этом устройстве.

  1. Если мой лейкоз редкий, есть ли центр с опытом в этом виде?

  2. Есть ли стандартное лечение этого вида или стоит рассмотреть клиническое исследование?

  3. Будет ли полезно второе мнение?

  4. Где найти надёжную информацию об этом редком виде?

Мои вопросы

12Источники

  1. National Cancer Institute (NCI). Myelodysplastic/Myeloproliferative Neoplasms Treatment (PDQ®) — Health Professional Version
  2. National Cancer Institute (NCI). Myelodysplastic/Myeloproliferative Neoplasms Treatment (PDQ®) — Patient Version
  3. National Cancer Institute (NCI). Childhood Acute Myeloid Leukemia and Other Myeloid Malignancies Treatment (PDQ®) — Patient Version
  4. National Cancer Institute (NCI). Chronic Myeloproliferative Neoplasms Treatment (PDQ®) — Patient Version
  5. National Cancer Institute (NCI). NCI Dictionary of Cancer Terms: T-cell large granular lymphocyte leukemia
  6. National Cancer Institute (NCI). NCI Dictionary of Cancer Terms: prolymphocytic leukemia
  7. National Cancer Institute (NCI). NCI Dictionary of Cancer Terms: blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm
  8. National Cancer Institute (NCI). NCI Dictionary of Cancer Terms: adult T-cell leukemia/lymphoma
  9. National Cancer Institute (NCI). NCI Dictionary of Cancer Terms: mast cell leukemia
  10. American Cancer Society. Childhood Leukemia
  11. Leukemia (Nature) — WHO 5th edition. WHO Classification of Haematolymphoid Tumours: Myeloid and Histiocytic/Dendritic Neoplasms
  12. Leukemia (Nature) — WHO 5th edition. WHO Classification of Haematolymphoid Tumours: Lymphoid Neoplasms
Медицинское предупреждениеЭта информация предназначена только для ознакомления и не заменяет консультацию врача.
Последнее обновление: ← Вернуться к списку

Открыть интерактивную версию сайта →