После лечения и ремиссия

Мониторинг МОБ

Измеримая остаточная болезнь (МОБ) — это очень малое число лейкозных клеток, которых не видно в обычный микроскоп. Регулярное измерение МОБ в ремиссии может помочь заметить рецидив рано. В этой теме объясняем, как проводится мониторинг МОБ.

Последнее обновление: Время чтения ~2 мин
Среди тысяч здоровых прозрачных клеток одна выделена мягким кольцом света.
Рисунок 1.МОБ — одна лейкозная клетка среди миллионов здоровых.

01Короткий ответ

Мониторинг МОБ — это регулярный поиск лейкозных клеток в ремиссии очень чувствительными методами. Основные методы — проточная цитометрия (по «меткам» на поверхности клеток) и молекулярные тесты (например, поиск изменения гена методом ПЦР). Они находят одну лейкозную клетку среди 10 000–1 000 000 нормальных. Мониторинг возможен только при подходящем маркере лейкоза, а его график зависит от вида болезни. Рост МОБ может дать врачу возможность принять решение ещё до рецидива. Результаты всегда толкуются вместе с врачом.

02Простое объяснение

МОБ — это малое число лейкозных клеток, невидимых в микроскоп.

Для измерения нужны очень чувствительные тесты.

У лейкоза должен быть особый маркер.

МОБ можно измерять в крови или костном мозге.

Главное — тенденция: стабильно низко или рост.

03Научное объяснение

Чувствительность: по консенсусу ELN по МОБ, многопараметрическая проточная цитометрия достигает примерно 10⁻³–10⁻⁴, количественная ПЦР — 10⁻⁴–10⁻⁶.

ОМЛ: ELN 2021 рекомендует при ОМЛ с мутацией NPM1 и CBF-ОМЛ (RUNX1::RUNX1T1, CBFB::MYH11) молекулярный мониторинг МОБ после лечения, например примерно раз в 3 месяца в течение 2 лет.

Молекулярный рецидив: ELN описывает рост ранее отрицательной МОБ выше определённого порога как «молекулярный рецидив»; он может появиться раньше клинического.

ОЛЛ: по NCI, при ОЛЛ МОБ — один из самых сильных прогностических факторов при решениях об интенсивности лечения.

04Что происходит в организме?

Что такое МОБ?

В ремиссии под микроскопом в костном мозге меньше 5% бластов, но это не значит, что лейкозных клеток совсем нет. Оставшиеся очень немногие клетки называют измеримой остаточной болезнью. Найти их могут только особые чувствительные тесты.

Как её измеряют?

Проточная цитометрия пропускает клетки по одной перед лазерным лучом и узнаёт лейкозные по белкам на их поверхности. Молекулярные тесты (ПЦР, NGS) ищут изменение гена, свойственное лейкозу.

Клетки проходят сквозь тонкий бирюзовый лазерный луч в светящейся проточной камере.
Рисунок 2.Проточная цитометрия проверяет клетки по одной лазерным лучом.

График мониторинга

При некоторых видах лейкоза МОБ после ремиссии проверяют через определённые промежутки — например, раз в несколько месяцев — в крови или костном мозге. График составляет врач по генетике болезни и протоколу.

Лента света опускается и выравнивается над тёмным горизонтом.
Рисунок 3.Врач смотрит, как уровень МОБ меняется со временем.

Что значит результат?

«Отрицательный» — в пределах чувствительности теста лейкозные клетки не найдены. «Положительный» — найдено небольшое число клеток. В некоторых случаях низкая МОБ долго остаётся стабильной. Врач смотрит не на один результат, а на направление изменений.

Если виден рост

Обычно для подтверждения делают повторный тест. При необходимости врач может обсудить исследование костного мозга, изменение лечения или трансплантацию. Такие решения всегда индивидуальны.

05Путь мониторинга МОБ

От маркера до решения.

Маркер — Находят при диагнозе.1МаркерНаходят при диагнозе.
Образец — Кровь или мозг.2ОбразецКровь или мозг.
Чувствительный поиск — Видна даже малость.3Чувствительный поискВидна даже малость.
Решение — Наблюдение или лечение.4РешениеНаблюдение или лечение.
Раннее предупреждениеСигнал раньше рецидива.
Точное измерениеВидны даже единичные клетки.
Индивидуальное решениеПлан по результату.

06Главное в таблице

ТемаКратко
Что такое МОБ?В ремиссии под микроскопом в костном мозге меньше 5% бластов, но это не значит, что лейкозных клеток совсем нет. Оставшиеся очень немногие клетки называют измеримой остаточной болезнью. Найти их могут только особые чувствительные тесты.
Как её измеряют?Проточная цитометрия пропускает клетки по одной перед лазерным лучом и узнаёт лейкозные по белкам на их поверхности. Молекулярные тесты (ПЦР, NGS) ищут изменение гена, свойственное лейкозу.
График мониторингаПри некоторых видах лейкоза МОБ после ремиссии проверяют через определённые промежутки — например, раз в несколько месяцев — в крови или костном мозге. График составляет врач по генетике болезни и протоколу.
Что значит результат?«Отрицательный» — в пределах чувствительности теста лейкозные клетки не найдены. «Положительный» — найдено небольшое число клеток. В некоторых случаях низкая МОБ долго остаётся стабильной. Врач смотрит не на один результат, а на направление изменений.
Если виден ростОбычно для подтверждения делают повторный тест. При необходимости врач может обсудить исследование костного мозга, изменение лечения или трансплантацию. Такие решения всегда индивидуальны.

07Ключевые термины

МОБ
Измеримая (минимальная) остаточная болезнь.
Проточная цитометрия
Метод, узнающий клетки по белкам на поверхности.
ПЦР
Тест, который ищет участок ДНК или РНК, многократно его копируя.
NGS
Секвенирование нового поколения — чтение многих генов сразу.
Чувствительность
Наименьшая доля клеток, которую может найти тест.
Молекулярный рецидив
Рост маркера раньше клинических признаков.

08Главное

  • МОБ — болезнь, невидимая в микроскоп.
  • Для измерения нужен маркер.
  • Основные методы — проточная цитометрия и ПЦР.
  • График зависит от вида болезни.
  • Тенденция важнее одного результата.
  • Все решения индивидуальны.

09Частые вопросы

Тест на МОБ болезненный?

Если его делают по крови — как обычный анализ. Если по костному мозгу — нужна пункция.

Отрицательная МОБ означает излечение?

Это очень хороший знак, но не полная гарантия; наблюдение продолжается.

Сколько ждать результата?

От нескольких дней до нескольких недель, в зависимости от лаборатории.

Почему мне не делают МОБ?

При некоторых лейкозах нет подходящего маркера или метода. Спросите врача.

Результат положительный — у меня рецидив?

Не обязательно. Врач учтёт уровень, тенденцию и повторный тест.

10Вопросы врачу

Возьмите эти вопросы на приём. Сохранённые собираются на странице «Мои вопросы» и остаются только на этом устройстве.

  1. Тест на МОБ болезненный?

  2. Отрицательная МОБ означает излечение?

  3. Сколько ждать результата?

  4. Почему мне не делают МОБ?

  5. Результат положительный — у меня рецидив?

Мои вопросы

12Источники

  1. Blood, 2021. Heuser M et al. 2021 update on MRD in AML: a consensus document from the ELN MRD Working Party
  2. Blood, 2022. Döhner H et al. Diagnosis and management of AML in adults: 2022 ELN recommendations
  3. National Cancer Institute (NCI). Definition: minimal residual disease
  4. Leukemia & Lymphoma Society (LLS). Minimal/Measurable Residual Disease
  5. Leukemia & Lymphoma Society (LLS). Minimal Residual Disease (MRD) — overview
  6. American Cancer Society. Living as an Acute Lymphocytic Leukemia Survivor
  7. National Cancer Institute (NCI). Adult Acute Lymphoblastic Leukemia Treatment (PDQ®)–Patient Version
  8. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Medical Tourism: Getting Medical Care in Another Country
  9. New England Journal of Medicine, 2020. Oral Azacitidine Maintenance Therapy for Acute Myeloid Leukemia in First Remission
  10. Blood, 2021. 2021 Update on MRD in acute myeloid leukemia: a consensus document from the European LeukemiaNet MRD Working Party
Медицинское предупреждениеЭта информация предназначена только для ознакомления и не заменяет консультацию врача.
Последнее обновление: ← Вернуться к списку