← Назад
Лечение и процесс лечения

Противогрибковые препараты

При длительной нейтропении грибковые инфекции, особенно плесневые, могут протекать тяжело. Противогрибковые препараты предотвращают и лечат их.

Последнее обновление: Время чтения ~2 мин
Светящиеся споры плесени на тёмно-синем фоне отклоняются бирюзовым щитом вокруг лёгких.
Рисунок 1.Профилактика защищает от спор плесени в воздухе.

01Короткий ответ

Грибы повсюду: дрожжевой гриб Candida живёт на коже и в кишечнике, а споры плесени Aspergillus находятся в воздухе. Здоровый иммунитет легко сдерживает их, но при длительной нейтропении после интенсивного лечения острого лейкоза и аллогенной трансплантации они могут вызвать тяжёлую инфекцию лёгких, пазух или крови. Поэтому в периоды высокого риска часто назначают профилактический препарат — например, позаконазол или флуконазол. При подозрении на инфекцию делают анализ крови на галактоманнан и КТ грудной клетки, а для лечения применяют вориконазол, изавуконазол, липидный амфотерицин B или эхинокандины. Препарат и длительность выбирает врач по протоколу.

02Простое объяснение

Грибы повсюду. Обычно иммунитет их сдерживает.

Слабая защита. При долгой нейтропении грибковая инфекция опасна.

Защита. При высоком риске дают профилактический препарат.

Лечение. При подозрении — специальные анализы и сильные препараты.

03Научное объяснение

Профилактика: при индукции ОМЛ/МДС и при РТПХ после трансплантации позаконазол снижает частоту инвазивных плесневых инфекций (рекомендации IDSA, ECIL, NCCN); флуконазол действует только против Candida.

Механизм: азолы блокируют синтез эргостерола мембраны гриба (CYP51); амфотерицин B связывается с эргостеролом и образует поры; эхинокандины (каспофунгин, микафунгин, анидулафунгин) подавляют синтез β-глюкана клеточной стенки.

Взаимодействия и контроль: азолы ингибируют CYP3A4, поэтому дозы венетоклакса, винка-алкалоидов и некоторых ИТК корректируют или меняют препарат; для вориконазола и позаконазола контролируют концентрацию в крови (ТЛМ), печёночные пробы и интервал QT на ЭКГ.

04Что происходит в организме?

Зачем профилактика?

Плесневая инфекция на ранней стадии почти не даёт симптомов, но может быстро распространяться. Поэтому в период наибольшего риска — при долгой нейтропении или после трансплантации — безопаснее дать препарат заранее.

Как они действуют?

У клетки гриба есть особая стенка и мембрана, которых нет у клеток человека. Противогрибковые препараты бьют именно по ним, ослабляя или уничтожая гриб.

Круглая клетка гриба на тёмном фоне, чья стенка удерживается маленькими золотыми замками.
Рисунок 2.Противогрибковый препарат бьёт по стенке гриба.

Как выявляют?

Если длительная температура не отвечает на антибиотики, врач может проверить грибковые маркеры в крови, назначить КТ грудной клетки, иногда бронхоскопию.

Современный КТ-аппарат в спокойной больничной палате в бирюзовом свете.
Рисунок 3.При подозрении на грибок делают КТ грудной клетки.

05Защита от грибов

Упрощённая схема.

Оценка риска — Длительность нейтропении, трансплантация.1Оценка рискаДлительность нейтропении, трансплантация.
Профилактика — Ежедневный препарат.2ПрофилактикаЕжедневный препарат.
Контроль — Концентрация, печень, ЭКГ.3КонтрольКонцентрация, печень, ЭКГ.
Лечение — При подозрении — анализы и сильный препарат.4ЛечениеПри подозрении — анализы и сильный препарат.
Предотвращение инфекцииПлесневые и дрожжевые грибы.
ВзаимодействияПроверяют врач и фармацевт.
Раннее выявлениеГалактоманнан, КТ.

06Противогрибковые препараты при лейкозе

ГруппаПримерыОсновное применение
АзолыФлуконазолПрофилактика кандидоза
АзолыПозаконазолПрофилактика плесневых инфекций
АзолыВориконазол, изавуконазолЛечение аспергиллёза
ПолиеныЛипидный амфотерицин BТяжёлые инфекции, мукормикоз
ЭхинокандиныКаспофунгин, микафунгинКандидемия, эмпирическая терапия

* Препарат, форму и длительность определяют протокол и ваш врач.

07Ключевые термины

Антимикотик
Противогрибковый препарат.
Аспергиллёз
Инфекция, вызванная плесенью Aspergillus.
Кандидоз
Инфекция дрожжевым грибом Candida.
Галактоманнан
Маркер Aspergillus в крови.
Азолы
Группа препаратов, блокирующих синтез эргостерола.
ТЛМ
Измерение концентрации препарата в крови.

08Главное

  • При долгой нейтропении грибковая инфекция опасна.
  • При высоком риске дают профилактику.
  • Азолы взаимодействуют со многими лекарствами.
  • Контролируют концентрацию и печень.
  • При подозрении делают КТ и анализы крови.
  • Дома избегайте источников плесени.

09Частые вопросы

Как принимать позаконазол?

Правила приёма (например, с едой) объяснят врач и фармацевт; следуйте инструкции.

Может ли после вориконазола меняться зрение?

Иногда бывают кратковременные изменения зрения и чувствительность к солнцу; защищайтесь от солнца и сообщите врачу.

Как защититься от грибов дома?

Избегайте земли, компоста, строительной пыли и мест с плесенью; точные рекомендации даст ваша команда.

Сколько длится профилактика?

Обычно до восстановления после нейтропении или достаточного восстановления иммунитета — решает врач.

10Вопросы врачу

Возьмите эти вопросы на приём. Сохранённые собираются на странице «Мои вопросы» и остаются только на этом устройстве.

  1. Как принимать позаконазол?

  2. Может ли после вориконазола меняться зрение?

  3. Как защититься от грибов дома?

  4. Сколько длится профилактика?

Мои вопросы

12Источники

  1. National Cancer Institute (NCI). Chemotherapy to Treat Cancer
  2. Cancer Research UK. Chemotherapy
  3. National Cancer Institute (NCI). Infection and Neutropenia during Cancer Treatment
  4. MedlinePlus. Posaconazole
  5. MedlinePlus. Voriconazole
  6. NHS. Aspergillosis
  7. MedlinePlus. Aspartate aminotransferase (AST) blood test
  8. Canadian Cancer Society. Heart problems
  9. MedlinePlus. Electrocardiogram
  10. European Society of Cardiology (ESC). 2022 ESC Guidelines on cardio-oncology
Медицинское предупреждениеЭта информация предназначена только для ознакомления и не заменяет консультацию врача.
Последнее обновление: ← Вернуться к списку

Открыть интерактивную версию сайта →