← Назад
Лечение и процесс лечения

Алкилирующие

Алкилирующие препараты — одна из старейших групп химиотерапии. При лейкозе их применяют в протоколах ОЛЛ, при ХЛЛ и перед трансплантацией стволовых клеток.

Последнее обновление: Время чтения ~2 мин
На тёмно-синем фоне две цепи спирали ДНК скреплены маленькими золотыми застёжками.
Рисунок 1.Алкилирующий препарат связывает две цепи ДНК.

01Короткий ответ

Алкилирующие препараты присоединяют к ДНК небольшие химические группы (алкильные) и «сшивают» две цепи ДНК между собой. Такая ДНК не может расплестись и скопироваться, клетка не может делиться и погибает. Они действуют в любой фазе клеточного цикла. Чаще всего при лейкозе применяют: циклофосфамид (протоколы ОЛЛ, подготовка к трансплантации, некоторые режимы после трансплантации), бендамустин и хлорамбуцил (раньше широко при ХЛЛ, теперь реже), бусульфан и мелфалан (кондиционирование перед трансплантацией), ифосфамид (некоторые режимы при рецидиве), тиотепу (трансплантация). Основные побочные эффекты — снижение показателей крови, тошнота, выпадение волос, влияние на фертильность и небольшое повышение риска второго рака крови через много лет.

02Простое объяснение

Сшивка. Препарат связывает две цепи ДНК между собой.

Результат. Клетка не может расплести ДНК и разделиться.

Где? При ОЛЛ, ХЛЛ и перед трансплантацией.

Защита. Дают много жидкости, иногда препарат для защиты мочевого пузыря.

03Научное объяснение

Механизм: электрофильные алкильные группы связываются с атомом N7 гуанина, создавая межцепочечные и внутрицепочечные сшивки; действие не зависит от фазы цикла (NCI, ACS).

Специфическая токсичность: метаболит циклофосфамида и ифосфамида акролеин может раздражать мочевой пузырь (геморрагический цистит) — его предупреждают обильным питьём и месной; ифосфамид может вызывать энцефалопатию, бусульфан — судороги (нужна профилактика) и веноокклюзионную болезнь печени.

Отдалённые риски: снижение фертильности (зависит от дозы и возраста), риск миелодиспластического синдрома и ОМЛ, связанных с терапией (обычно через 5–10 лет), фиброз лёгких (бусульфан). Это часть наблюдения после лечения.

04Что происходит в организме?

Как это работает?

Представьте ДНК как застёжку-молнию из двух цепей. Алкилирующий препарат скрепляет зубцы молнии, и она больше не расстёгивается. Клетка, которая хочет делиться, не может преодолеть это препятствие.

Перед трансплантацией

Высокие дозы бусульфана, мелфалана, циклофосфамида или тиотепы «освобождают» костный мозг для новых стволовых клеток и ослабляют иммунитет, чтобы донорские клетки прижились. Это называется кондиционированием.

Под тёмно-синим небом светлое поле расчищают и сажают новые золотые семена света.
Рисунок 2.Кондиционирование освобождает место для новых клеток в костном мозге.

Защита мочевого пузыря

При высоких дозах циклофосфамида и при ифосфамиде дают много жидкости и препарат месну. Рекомендуется часто мочиться и не терпеть.

Прозрачный силуэт мочевого пузыря, через который течёт ровный бирюзовый поток света.
Рисунок 3.Обильное питьё защищает мочевой пузырь.

05Лечение алкилирующим препаратом

Упрощённая схема.

Подготовка — Разговор о фертильности, анализы.1ПодготовкаРазговор о фертильности, анализы.
Жидкость — Обильно, иногда месна.2ЖидкостьОбильно, иногда месна.
Введение — Капельница или таблетки.3ВведениеКапельница или таблетки.
Наблюдение — Кровь, моча, отдалённо.4НаблюдениеКровь, моча, отдалённо.
Сильное действиеНе зависит от фазы.
ЗащитаМочевой пузырь и органы.
БудущееФертильность и наблюдение.

06Алкилирующие препараты при лейкозе

ПрепаратГдеВнимание
ЦиклофосфамидОЛЛ, трансплантацияМочевой пузырь, жидкость
БендамустинХЛЛ (отдельные случаи)Сыпь, инфекции
ХлорамбуцилХЛЛ (теперь редко)Внутрь
БусульфанПеред трансплантациейПрофилактика судорог, печень
МелфаланПеред трансплантациейМукозит
Ифосфамид, тиотепаРецидив, трансплантацияКонтроль нервной системы и мочевого пузыря

* Препарат и количество назначает ваш врач по протоколу.

07Ключевые термины

Алкилирующий препарат
Препарат, присоединяющий к ДНК алкильную группу.
Сшивка
Соединение цепей ДНК между собой.
Кондиционирование
Высокодозное лечение перед трансплантацией.
Геморрагический цистит
Воспаление мочевого пузыря с кровью.
Месна
Препарат, защищающий мочевой пузырь.
Второй рак
Новый рак через годы после лечения.

08Главное

  • Алкилирующие препараты «сшивают» ДНК.
  • Действуют в любой фазе цикла.
  • Широко применяются перед трансплантацией.
  • Обильное питьё защищает мочевой пузырь.
  • Обсудите фертильность заранее.
  • Важно долгосрочное наблюдение.

09Частые вопросы

Зачем много пить?

Жидкость быстрее выводит вредные продукты препарата из мочевого пузыря.

Смогу ли я иметь детей?

Это зависит от препарата, количества и возраста; до лечения спросите о сохранении фертильности.

Велик ли риск второго рака?

Риск низкий, но он есть; польза лечения обычно намного больше.

Выпадут ли волосы?

У многих да, особенно при высоких дозах; обычно временно.

10Вопросы врачу

Возьмите эти вопросы на приём. Сохранённые собираются на странице «Мои вопросы» и остаются только на этом устройстве.

  1. Зачем много пить?

  2. Смогу ли я иметь детей?

  3. Велик ли риск второго рака?

  4. Выпадут ли волосы?

Мои вопросы

12Источники

  1. National Cancer Institute (NCI). Chemotherapy to Treat Cancer
  2. American Cancer Society. How Chemotherapy Drugs Work
  3. Cancer Research UK. Chemotherapy
  4. MedlinePlus. Cancer Chemotherapy
  5. MedlinePlus. Cyclophosphamide
  6. MedlinePlus. Bendamustine injection
  7. MedlinePlus. Acute lymphocytic leukemia (ALL)
  8. Cancer Research UK. Treatment for chronic myeloid leukaemia (CML)
  9. Leukemia & Lymphoma Society. CML treatment
  10. American Cancer Society. Treating Chronic Lymphocytic Leukemia
Медицинское предупреждениеЭта информация предназначена только для ознакомления и не заменяет консультацию врача.
Последнее обновление: ← Вернуться к списку

Открыть интерактивную версию сайта →