Лечение и процесс лечения

Лечение ХМЛ

Лечение хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ) за последние 25 лет изменилось, пожалуй, сильнее всего: теперь большинство людей много лет контролируют болезнь ежедневной таблеткой.

Последнее обновление: Время чтения ~2 мин
На тёмно-синей поверхности светящаяся таблетка и спокойная линия света, уходящая к горизонту.
Рисунок 1.Лечение ХМЛ — чаще всего ежедневная таблетка.

01Короткий ответ

Причина ХМЛ — ген BCR::ABL1 на филадельфийской хромосоме; он производит белок, постоянно дающий клеткам сигнал «делись». Основное лечение — ингибиторы тирозинкиназы (ИТК): иматиниб, дазатиниб, нилотиниб, бозутиниб, в следующих линиях понатиниб и асциминиб. Их обычно принимают внутрь каждый день. Эффект контролируют регулярными ПЦР-тестами, измеряя уровень BCR::ABL1. У части людей с длительным глубоким молекулярным ответом под наблюдением врача возможна отмена препарата («ремиссия без лечения»). В фазе акселерации или бластного криза лечение интенсивнее, может рассматриваться трансплантация.

02Простое объяснение

Причина. «Сломанный» ген приказывает клеткам безостановочно делиться.

Препарат. ИТК «выключает» белок этого гена.

Контроль. Анализ крови измеряет уровень BCR::ABL1; он должен снижаться.

Долгий путь. Лечение обычно длится годами, иногда всю жизнь.

03Научное объяснение

Молекулярный ответ: BCR::ABL1 измеряют по международной шкале (IS). Уровень ≤0,1% к 12 месяцам (большой молекулярный ответ, БМО) по ELN считается оптимальной целью; более глубокие ответы называют MR4 и MR4.5.

Выбор препарата: ИТК первой линии подбирают по группе риска, сопутствующим болезням (сердце, лёгкие, диабет, поджелудочная железа) и профилю побочных эффектов. При резистентности ищут мутации киназного домена ABL1 (например, T315I).

Ремиссия без лечения (TFR): рассматривают у отдельных людей после не менее 3–5 лет ИТК и не менее 2 лет стабильного глубокого ответа; после отмены нужен частый ПЦР-контроль, потому что примерно у половины БМО может быть утрачен, и тогда препарат возобновляют.

04Что происходит в организме?

Фазы ХМЛ

У большинства людей ХМЛ выявляют в хронической фазе — она лечится лучше всего. Без лечения болезнь может перейти в фазу акселерации и бластного криза; бластный криз похож на острый лейкоз.

Под тёмно-синим небом спокойная долина, холмы и вдали грозовые вершины.
Рисунок 3.Три фазы ХМЛ: хроническая, акселерации и бластный криз.

Как контролируют лечение?

Сначала часто сдают анализы крови, затем каждые 3 месяца — ПЦР. При хорошем стабильном ответе тесты могут делать реже. Если цель не достигнута вовремя, врач может сменить препарат.

Светящаяся лестница, каждая ступень которой чуть тусклее, спускается в спокойную темноту.
Рисунок 2.Снижение уровня BCR::ABL1 показывает, что лечение работает.

Повседневная жизнь

Многие работают, путешествуют и живут обычной жизнью. Некоторые ИТК взаимодействуют с едой и другими лекарствами (например, с грейпфрутом), поэтому сообщайте врачу или фармацевту о новых препаратах и добавках. Если планируется беременность, важно заранее обсудить это с врачом.

05Путь лечения ХМЛ

Упрощённая общая схема.

Диагноз — Подтверждение BCR::ABL1.1ДиагнозПодтверждение BCR::ABL1.
ИТК — Ежедневная таблетка.2ИТКЕжедневная таблетка.
ПЦР-контроль — Каждые 3 месяца.3ПЦР-контрольКаждые 3 месяца.
Оценка — Продолжить, сменить или TFR.4ОценкаПродолжить, сменить или TFR.
КонтрольБолезнь стабильна.
Глубокий ответBCR::ABL1 очень низкий.
Общее решениеПлан с врачом.

06Варианты лечения ХМЛ

ВариантКогда?Примечание
ИматинибПервая линияСамый долгий опыт
Дазатиниб, нилотиниб, бозутинибПервая или вторая линияОтвет может быть быстрее
ПонатинибРезистентность, T315IСледят за сердечно-сосудистым риском
АсциминибПосле прежних ИТКДругое место связывания
Аллогенная трансплантацияБластный криз, множественная резистентностьРедко
Ремиссия без леченияДлительный глубокий ответТолько под контролем врача

* Упрощённая таблица; препарат выбирает ваш врач.

07Ключевые термины

ХМЛ
Хронический миелоидный лейкоз.
BCR::ABL1
Слитный ген, вызывающий ХМЛ.
ИТК
Ингибитор тирозинкиназы.
БМО
Большой молекулярный ответ, BCR::ABL1 ≤0,1%.
Ремиссия без лечения
Сохранение ответа после отмены препарата.
Бластный криз
Фаза ХМЛ, похожая на острый лейкоз.

08Главное

  • ХМЛ обычно контролируют таблетками.
  • Важно принимать препарат каждый день.
  • ПЦР-тест измеряет ответ.
  • Если ответа нет, препарат можно сменить.
  • Некоторые могут прекратить лечение.
  • Не отменяйте препарат самостоятельно.

09Частые вопросы

Нужно ли пить таблетки всю жизнь?

Часто много лет; у части людей после длительного глубокого ответа возможна отмена под контролем врача.

Что делать, если пропустил дозу?

Не удваивайте следующую дозу; посмотрите инструкцию к своему препарату или спросите врача.

Пройдут ли побочные эффекты?

Многие ослабевают в первые месяцы; если нет, врач может изменить дозу или препарат.

Может ли ХМЛ перейти в острый лейкоз?

Без лечения — да; на ИТК этот риск значительно снизился.

10Вопросы врачу

Возьмите эти вопросы на приём. Сохранённые собираются на странице «Мои вопросы» и остаются только на этом устройстве.

  1. Нужно ли пить таблетки всю жизнь?

  2. Что делать, если пропустил дозу?

  3. Пройдут ли побочные эффекты?

  4. Может ли ХМЛ перейти в острый лейкоз?

Мои вопросы

12Источники

  1. National Cancer Institute (NCI). Chronic Myeloid Leukemia Treatment (PDQ) – Patient Version
  2. American Cancer Society. Treating Chronic Myeloid Leukemia
  3. Cancer Research UK. Treatment for chronic myeloid leukaemia (CML)
  4. NHS. Chronic myeloid leukaemia: Treatment
  5. Leukemia & Lymphoma Society. CML treatment
  6. European LeukemiaNet. 2020 ELN recommendations for treating chronic myeloid leukemia (Leukemia, 2020)
  7. New England Journal of Medicine, 2003. Imatinib compared with interferon and low-dose cytarabine for newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia
  8. New England Journal of Medicine, 2013. Retinoic acid and arsenic trioxide for acute promyelocytic leukemia
  9. New England Journal of Medicine, 2017. Midostaurin plus Chemotherapy for Acute Myeloid Leukemia with a FLT3 Mutation
  10. New England Journal of Medicine, 2020. Azacitidine and Venetoclax in Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia
Медицинское предупреждениеЭта информация предназначена только для ознакомления и не заменяет консультацию врача.
Последнее обновление: ← Вернуться к списку