← Назад
Лечение и процесс лечения

Устойчивый лейкоз

Иногда лейкоз не отвечает на первое лечение так, как ожидалось. Это называют рефрактерным, или устойчивым, лейкозом, и тогда команда ищет другие пути.

Последнее обновление: Время чтения ~2 мин
На тёмно-синем фоне маленькая группа красных клеток за слабым кристаллическим барьером, вокруг бирюзовый свет лечения.
Рисунок 1.Некоторые лейкозные клетки устойчивы к лечению.

01Короткий ответ

Рефрактерный (устойчивый) лейкоз означает, что после стандартного лечения ремиссия не достигнута. При острых лейкозах это обычно определяют по сохранению бластов в костном мозге после одного или двух курсов индукции. При хронических лейкозах устойчивость проявляется отсутствием или потерей ответа на препарат: например, при ХМЛ уровень BCR::ABL1 не снижается как ожидалось, при ХЛЛ болезнь прогрессирует на фоне лечения. Причины разные: особые генетические изменения лейкозных клеток (например, TP53), новые мутации в мишени препарата, нарушения приёма или лекарственные взаимодействия. В таких случаях повторяют генетические тесты и меняют лечение — рассматривают другую химиотерапию, таргетные препараты, иммунотерапию, трансплантацию или клиническое исследование.

02Простое объяснение

Нет ответа. Лейкоз сохраняется после первого лечения.

Ищут причину. Проверяют генетику и приём препаратов.

Другой ключ. Выбирают лечение с другим механизмом.

Экспертный центр. Помогают опытная команда и исследования.

03Научное объяснение

Определение: при ОМЛ первично рефрактерную болезнь обычно определяют как отсутствие ПР после одного-двух курсов интенсивной индукции (ELN); при ОЛЛ высокая МОБ в контрольной точке протокола тоже считается высоким риском.

Механизмы: мутация TP53 и комплексный кариотип, насосы выведения препаратов (например, P-гликопротеин), мутации киназного домена BCR-ABL1 (например, T315I), мутации BTK C481 или BCL2, ускользание с потерей CD19. Для прицельного выбора делают мутационную панель или секвенирование.

Подход: схемы спасения с другим механизмом, ингибиторы FLT3/IDH, ингибиторы менина (при определённых генетических подтипах), биспецифические антитела и CAR-T (B-ОЛЛ), ИТК следующих поколений (ХМЛ), последовательность ингибиторов BTK и BCL2 (ХЛЛ), аллогенная трансплантация после ремиссии. При ХМЛ до вывода об устойчивости проверяют приём препарата и взаимодействия.

04Что происходит в организме?

Почему некоторые клетки устойчивы?

Лейкозные клетки неодинаковы. У некоторых есть «насосы», выводящие препарат, или мутации, меняющие его мишень, и они переживают лечение.

Поиск другого ключа

Если один препарат не работает, лечение с другим механизмом часто может помочь. Выбор основан на генетике и прежнем лечении.

На тёмном фоне светящийся золотой ключ перед несколькими разными замками.
Рисунок 2.При устойчивом лейкозе ищут работающее лечение.

Генетика указывает путь

Повторные генетические тесты выявляют новые изменения. Иногда это позволяет выбрать особый таргетный препарат.

Двойная спираль из света, один маленький участок светится другим цветом.
Рисунок 3.Новое генетическое изменение может вызвать устойчивость.

05Шаги при устойчивом лейкозе

Упрощённая схема.

Подтверждение — Костный мозг или маркер.1ПодтверждениеКостный мозг или маркер.
Причина — Генетика, приём препаратов.2ПричинаГенетика, приём препаратов.
Мнение экспертов — Опытный центр.3Мнение экспертовОпытный центр.
Новое лечение — Другой механизм или исследование.4Новое лечениеДругой механизм или исследование.
Шанс на ремиссиюПри другом лечении.
Прицельный выборПо генетике.
ПоддержкаКонтроль симптомов параллельно.

06Возможные пути по видам устойчивости

ЛейкозПример устойчивостиВозможный подход
ОМЛНет ремиссии после индукцииСхема спасения, таргетные препараты, трансплантация
ОЛЛМОБ остаётся высокойБиспецифическое антитело, CAR-T, трансплантация
ХМЛBCR::ABL1 не снижаетсяДругой ИТК, тест на мутации, проверка приёма
ХЛЛПрогрессия на фоне леченияПрепарат другого класса, исследование

* Какой путь подходит, определяет только лечащая команда.

07Ключевые термины

Рефрактерный
Не отвечающий на лечение.
Первично рефрактерный
Без ремиссии после первого лечения.
Терапия спасения
Следующее лечение при устойчивом или рецидивирующем лейкозе.
Мутационная панель
Тест, проверяющий много генов.
TP53
Ген, связанный с устойчивостью.
T315I
Мутация при ХМЛ, дающая устойчивость к некоторым ИТК.

08Главное

  • Устойчивость не значит, что вариантов нет.
  • Причину ищут с помощью генетических тестов.
  • Помочь может лечение с другим механизмом.
  • Спрашивайте о клинических исследованиях.
  • Принимайте препараты точно как назначено.
  • Второе мнение — нормально и полезно.

09Частые вопросы

Устойчивость из-за чего-то, что я сделал?

Обычно нет; она связана с биологией лейкозных клеток. При таблетированных препаратах также проверяют правильность приёма.

Возможна ли ещё трансплантация?

Её часто рассматривают после достижения ремиссии; команда оценит, подходит ли она.

Опасно ли клиническое исследование?

Исследования проходят под строгим контролем; пользу и риски вам должны подробно объяснить.

Что делают с моими симптомами?

Контроль симптомов и поддержка идут параллельно с лечением на любом этапе.

10Вопросы врачу

Возьмите эти вопросы на приём. Сохранённые собираются на странице «Мои вопросы» и остаются только на этом устройстве.

  1. Устойчивость из-за чего-то, что я сделал?

  2. Возможна ли ещё трансплантация?

  3. Опасно ли клиническое исследование?

  4. Что делают с моими симптомами?

Мои вопросы

12Источники

  1. National Cancer Institute (NCI). Adult Acute Myeloid Leukemia Treatment (PDQ) – Patient Version
  2. National Cancer Institute (NCI). Adult Acute Lymphoblastic Leukemia Treatment (PDQ) – Patient Version
  3. National Cancer Institute (NCI). Chronic Myeloid Leukemia Treatment (PDQ) – Patient Version
  4. National Cancer Institute (NCI). Definition of refractory – NCI Dictionary of Cancer Terms
  5. National Cancer Institute (NCI). Cancer Clinical Trials Information
  6. MedlinePlus. Acute lymphocytic leukemia (ALL)
  7. Cancer Research UK. Treatment for chronic myeloid leukaemia (CML)
  8. Leukemia & Lymphoma Society. CML treatment
  9. American Cancer Society. Treating Chronic Lymphocytic Leukemia
  10. Cancer Research UK. Treatment for chronic lymphocytic leukaemia (CLL)
Медицинское предупреждениеЭта информация предназначена только для ознакомления и не заменяет консультацию врача.
Последнее обновление: ← Вернуться к списку

Открыть интерактивную версию сайта →