← Назад
Понять лейкоз

Факторы риска: что известно и что нет

После диагноза «лейкоз» почти каждый спрашивает: «Почему я? Что я сделал не так?» Честный ответ таков: в большинстве случаев точную причину не знает никто, и почти никогда это не результат того, что сделал сам человек или его семья. В этой теме — какие факторы риска доказаны, какие остаются под вопросом, какие являются мифами и почему фактор риска — это не то же самое, что причина.

Последнее обновление: Время чтения ~7 мин
Полупрозрачная светящаяся фигура человека вполоборота на тёмно-синем фоне; вокруг груди и костей вьётся едва заметная спираль ДНК, несколько её точек выделены мягким янтарным светом, рядом спокойные клетки крови.
Рисунок 1.Концепция: факторы риска меняют вероятность, но большинство лейкозов начинается со случайных изменений ДНК.

01Короткий ответ

Фактор риска — всё, что повышает вероятность заболеть; это не значит, что именно он вызвал болезнь у конкретного человека. Для лейкоза лучше всего доказаны такие факторы риска: пожилой возраст, ранее проведённая химио- или лучевая терапия, облучение в высоких дозах, курение (для ОМЛ), длительный контакт с бензолом, некоторые наследственные состояния, например синдром Дауна, и — для ХЛЛ — случаи ХЛЛ в семье. Тем не менее большинство людей с этими факторами никогда не заболевает лейкозом, а у большинства людей с лейкозом не находят ни одного известного фактора риска. Большинство изменений ДНК, лежащих в основе лейкоза, возникает в течение жизни случайно и не передаётся детям. Роль линий электропередачи остаётся неясной; мобильные телефоны, стресс, травмы и обычная еда не являются доказанными причинами. Лейкоз не заразен. Изменить можно лишь немногие факторы — например, курение и контакт с химическими веществами на работе. Если вас беспокоит семейный риск, посоветоваться можно с гематологом или врачом-генетиком.

02Простое объяснение

Фактор риска — то, что делает болезнь более вероятной: возраст, какое-то химическое вещество или наследственное состояние. Но наличие фактора риска не означает, что вы заболеете лейкозом, а у многих людей с лейкозом нет ни одного из известных факторов.

Лейкоз начинается, когда в ДНК кроветворной клетки накапливаются изменения. У большинства людей эти изменения возникают случайно, по мере того как клетки делятся на протяжении жизни, — своего рода «ошибка копирования». Это не наказание и не следствие чьей-то ошибки.

Самые явные факторы риска: возраст, прежнее лечение рака (некоторые химиопрепараты и облучение), курение, длительный контакт с химическим веществом бензолом и некоторые наследственные состояния, например синдром Дауна.

Большинство лейкозов не наследуется. Изменения ДНК обычно есть только в лейкозных клетках, а не в яйцеклетках или сперматозоидах, поэтому детям они не передаются. ХЛЛ в некоторых семьях встречается несколько чаще, но даже тогда абсолютный риск для родственников остаётся низким.

Многие страхи не подтверждаются: лейкоз не заразен, и не доказано, что его вызывают мобильные телефоны, стресс, удар или травма, сладкая еда. Если вас мучает чувство вины или вопрос «почему», поговорите с лечащей командой или психологом — это помогает.

03Научное объяснение

По данным Американского онкологического общества (ACS), курение — единственный доказанный фактор риска ОМЛ, связанный с образом жизни; с ОМЛ связан и длительный контакт с бензолом, который встречается в некоторых отраслях промышленности, в табачном дыме и бензине. NCI отмечает, что бензол повышает риск лейкоза и других болезней крови. У людей, переживших облучение в высоких дозах (например, выживших после атомной бомбардировки и пострадавших при авариях на ядерных реакторах), риск ОМЛ, ОЛЛ и ХМЛ повышен; риск от обычных рентгеновских снимков или КТ точно не определён и, скорее всего, мал. Для ХМЛ облучение в высоких дозах — единственный чётко установленный внешний фактор риска; филадельфийская хромосома приобретается в течение жизни и не наследуется (MedlinePlus Genetics).

Миелоидные новообразования, связанные с терапией: некоторые химиопрепараты повышают последующий риск ОМЛ и МДС. После алкилирующих препаратов (например, циклофосфамида) риск обычно проявляется через годы после лечения, часто вместе с МДС; после ингибиторов топоизомеразы II (например, этопозида, антрациклинов) — как правило, раньше и часто с изменениями гена KMT2A. Лучевая терапия также увеличивает этот риск. Польза от лечения первой опухоли обычно намного превышает этот риск, но это одна из причин длительного наблюдения (NCI, ACS).

Наследственная предрасположенность: у детей риск ОМЛ или ОЛЛ повышают синдром Дауна, анемия Фанкони, синдром Ли–Фраумени, нейрофиброматоз 1-го типа, синдром Нунан, синдром Швахмана–Даймонда, анемия Даймонда–Блекфана, врождённый дискератоз и другие состояния (NCI). У однояйцевого близнеца ребёнка, заболевшего ОЛЛ на первом году жизни, риск заметно выше (ACS). У взрослых классификация ВОЗ 2022 года отдельно выделяет миелоидные новообразования с наследственной предрасположенностью — например, при наследственных вариантах генов CEBPA, DDX41 или RUNX1; если такой вариант подозревают, предлагают генетическое консультирование и проверяют родственных доноров стволовых клеток. У родственников первой степени людей с ХЛЛ риск ХЛЛ выше; ACS также упоминает связь риска ХЛЛ с контактом с дефолиантом «Эйджент Оранж».

Возрастные предшествующие состояния: с возрастом в стволовых клетках крови накапливаются мутации, и небольшой клон может разрастись, не вызывая болезни. Клональное кроветворение неопределённого потенциала (CHIP), чаще всего с участием генов DNMT3A, TET2 или ASXL1, обнаруживают примерно у 5% людей в 60–69 лет и почти у 10% в 70–79 лет, а переходит в рак крови оно лишь примерно в 0,5–1% случаев в год (ASH). Моноклональный B-клеточный лимфоцитоз (МВЛ), возможный предшественник ХЛЛ, находят примерно у 3% взрослых старше 40 лет и у 6% старше 60 лет (NCI). О линиях электропередачи NCI сообщает смешанные данные: большинство исследований связи не нашло, а объединённый анализ показал двукратное повышение риска только при очень сильных магнитных полях (≥0,4 мкТл), которым подвергались менее 1% детей в исследованиях.

04Что происходит в организме?

Возраст и случайность — главные факторы

Каждый день в организме образуются миллиарды клеток крови, и при каждом делении есть небольшая вероятность ошибки при копировании ДНК. Большинство таких ошибок организм исправляет или уничтожает такие клетки. Но с годами изменения накапливаются, поэтому у взрослых большинство лейкозов возникает после 60 лет. Это естественный биологический процесс, которым никто не может управлять.

Крупный план полости костного мозга внутри полупрозрачной кости: среди множества здоровых красных и белых клеток — небольшая группа клеток мягкого фиолетового цвета, на фоне слабая световая дуга, напоминающая стрелку часов.
Рисунок 2.С возрастом в костном мозге могут появляться небольшие клоны клеток с мутациями; большинство из них так и не становится болезнью.

Фактор риска — не причина

Фактор риска меняет вероятность в большой группе людей, но не может объяснить, почему заболел конкретный человек. Большинство заядлых курильщиков никогда не заболевает ОМЛ, а многие люди с ОМЛ никогда не курили. Важно различать и относительный и абсолютный риск: например, если риск вырос с 1 на 10 000 до 2 на 10 000 человек, это «рост в два раза», но риск по-прежнему очень мал.

Что можно уменьшить?

Изменяемых факторов немного, но они есть. Отказ от курения снижает риск и ОМЛ, и многих других видов рака. Тем, кто работает с бензолом и другими химическими веществами, важно соблюдать правила защиты на рабочем месте. Медицинские исследования с облучением проводят только при необходимости, и их польза обычно больше небольшого риска. А способа предотвратить большинство лейкозов сегодня не известно.

Мягкий сине-золотой световой щит вокруг полупрозрачного силуэта человека на тёмно-синем фоне; снаружи щита бледные рассеянные частицы, внутри спокойные здоровые клетки крови.
Рисунок 3.Такие шаги, как отказ от курения и защита на работе, могут снизить некоторые риски.

Семья и генетика: когда об этом думать?

Если в семье было несколько случаев рака крови, рак в молодом возрасте, длительно низкие тромбоциты или врождённые синдромы, гематолог может заподозрить наследственную предрасположенность и предложить генетическое консультирование. Особенно это важно, если родственника рассматривают как донора стволовых клеток. Решение о том, проходить ли родным обследование, стоит принимать только вместе со специалистом.

05От риска к болезни: путь редко доходит до конца

Четыре шага от фактора риска до лейкоза — и защитные механизмы организма.

Воздействие или наследственность — Возраст, облучение, бензол, химиотерапия, наследственный вариант.1Воздействие или наследственностьВозраст, облучение, бензол, химиотерапия, наследственный вариант.
Изменение ДНК — Случайная или вызванная повреждением мутация в стволовой клетке.2Изменение ДНКСлучайная или вызванная повреждением мутация в стволовой клетке.
Контроль организма — Репарация, гибель клетки, иммунный надзор — обычно этого хватает.3Контроль организмаРепарация, гибель клетки, иммунный надзор — обычно этого хватает.
Редко — лейкоз — Когда несколько изменений собираются в одной клетке.4Редко — лейкозКогда несколько изменений собираются в одной клетке.
Большинство не болеетБольшинство людей с факторами риска не заболевает лейкозом.
Обычно случайностьБольшинство мутаций приобретённые, а не наследственные.
Часть риска можно снизитьОтказ от курения, защита на работе.

06Факторы риска лейкоза: сила доказательств

ФакторС какими лейкозами связан?ДоказательстваКомментарий
ВозрастОМЛ, ХЛЛ, ХМЛДоказаноУ взрослых большинство лейкозов — после 60 лет
Прежняя химио- или лучевая терапияОМЛ, МДСДоказаноПольза лечения обычно больше риска
Облучение в высоких дозахОМЛ, ОЛЛ, ХМЛДоказаноАтомная бомбардировка, аварии реакторов; риск обычного рентгена мал
КурениеОМЛДоказаноЕдинственный доказанный фактор образа жизни
Длительный контакт с бензоломОМЛ, другие болезни кровиДоказаноПромышленность, табачный дым, бензин
Наследственные синдромы и вариантыОМЛ, ОЛЛ (особенно у детей)ДоказаноСиндром Дауна, анемия Фанкони, CEBPA, DDX41, RUNX1 и др.
ХЛЛ в семьеХЛЛДоказаноАбсолютный риск всё равно низкий
Вирус HTLV-1Т-клеточный лейкоз/лимфома взрослыхДоказаноРедко; в определённых регионах
Линии электропередачи, магнитные поляДетский лейкозНеясноДанные противоречивы
Мобильный телефон, стресс, травма, сахар—Доказательств нетКак причина не показаны

* Таблица — упрощённое обобщение данных ACS, NCI и ASH. Фактор риска говорит о вероятности, а не о причине у конкретного человека. Вопросы о своей ситуации обсудите с гематологом.

07Ключевые термины

Фактор риска
Всё, что повышает вероятность заболеть.
Относительный риск
Во сколько раз риск в одной группе выше, чем в другой.
Абсолютный риск
Реальная вероятность заболеть за определённое время, например 1 на 10 000.
Приобретённая (соматическая) мутация
Изменение ДНК, возникшее в течение жизни и не передающееся по наследству.
Наследственный (герминальный) вариант
Изменение ДНК, которое есть во всех клетках с рождения и может передаться детям.
Бензол
Химическое вещество из промышленности, табачного дыма и бензина, повышающее риск лейкоза.
ОМЛ, связанный с терапией
ОМЛ, возникший после прежней химио- или лучевой терапии.
CHIP
Клональное кроветворение неопределённого потенциала — возрастной, обычно безвредный клон мутантных клеток.
МВЛ
Моноклональный B-клеточный лимфоцитоз — возможный, обычно безвредный предшественник ХЛЛ.
Генетическое консультирование
Беседа со специалистом о наследственном риске и тестах.

08Главное

  • Фактор риска повышает вероятность, но не указывает на причину у конкретного человека.
  • У большинства людей с лейкозом нет известных факторов риска.
  • Самые сильные факторы: возраст, прежняя химио- или лучевая терапия, облучение в высоких дозах, курение, бензол, некоторые наследственные состояния.
  • Большинство лейкозов не наследуется и не передаётся детям.
  • Лейкоз не заразен.
  • Мобильный телефон, стресс, травма и сахар — не доказанные причины.
  • Отказ от курения и защита на работе снижают риск.
  • О семейном риске поговорите с гематологом или генетиком.

09Частые вопросы

Не я ли сам вызвал свой лейкоз?

Почти всегда — нет. В большинстве случаев причина лейкоза — случайные изменения ДНК, не связанные с образом жизни, питанием или переживаниями. Даже если вы курили, у ОМЛ много других причин, а прошлое изменить нельзя — сейчас важнее лечение и поддержка.

Заболеют ли лейкозом мои дети?

Большинство лейкозов не передаётся по наследству, потому что изменения ДНК есть только в лейкозных клетках. Исключения — редкие наследственные синдромы и семейная предрасположенность; при подозрении на них гематолог может предложить генетическое консультирование.

Заразен ли лейкоз?

Нет. NCI подчёркивает, что рак не передаётся от человека к человеку. Обнимать больного, жить с ним в одном доме, пользоваться общей посудой безопасно. Наоборот, во время лечения защищать от инфекций нужно самого пациента.

Может ли стресс или травма вызвать лейкоз?

Доказательств этому нет. Иногда люди вспоминают тяжёлый период или травму перед болезнью, но обычно это случайное совпадение. А вот на качество жизни во время лечения стресс влияет, поэтому психологическая поддержка полезна.

Нужно ли обследовать моих родственников?

В большинстве случаев специальное обследование родственникам не нужно. Если в семье было несколько случаев рака крови или наследственные синдромы либо родственника рассматривают как донора стволовых клеток, гематолог может обсудить генетические тесты.

Можно ли предотвратить лейкоз?

Способа предотвратить большинство лейкозов не известно. Отказ от курения, защита от контакта с бензолом и отказ от ненужного облучения могут снизить отдельные риски. Для детских лейкозов известных мер профилактики, которые могли бы принять родители, нет.

10Вопросы врачу

Возьмите эти вопросы на приём. Сохранённые собираются на странице «Мои вопросы» и остаются только на этом устройстве.

  1. Есть ли у меня известный фактор риска?

  2. Можно ли определить причину моего лейкоза?

  3. Нужно ли членам семьи какое-либо обследование?

  4. Есть ли что-то в моём образе жизни, что стоит изменить?

Мои вопросы

12Источники

  1. American Cancer Society. Risk Factors for Acute Myeloid Leukemia (AML)
  2. American Cancer Society. Risk Factors for Acute Lymphocytic Leukemia
  3. American Cancer Society. Risk Factors for CLL
  4. American Cancer Society. Causes, Risk Factors, and Prevention of Childhood Leukemia
  5. National Cancer Institute (NCI). Risk Factors for Cancer
  6. National Cancer Institute (NCI). Benzene
  7. National Cancer Institute (NCI). Electromagnetic Fields and Cancer
  8. National Cancer Institute (NCI). Common Cancer Myths and Misconceptions
  9. National Cancer Institute (NCI). The Genetics of Cancer
  10. National Cancer Institute (NCI). Adult Acute Myeloid Leukemia Treatment (PDQ®) — Patient Version
  11. National Cancer Institute (NCI). Childhood Acute Myeloid Leukemia and Other Myeloid Malignancies Treatment (PDQ®) — Patient Version
  12. National Cancer Institute (NCI). Chronic Lymphocytic Leukemia Treatment (PDQ®) — Health Professional Version
  13. American Society of Hematology. Myeloid Malignancy Precursor Conditions (CHIP and related states)
  14. MedlinePlus Genetics (U.S. National Library of Medicine). Chronic myeloid leukemia
  15. Leukemia (Nature), Khoury et al. 2022. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Myeloid and Histiocytic/Dendritic Neoplasms
Медицинское предупреждениеЭта информация предназначена только для ознакомления и не заменяет консультацию врача.
Последнее обновление: ← Вернуться к списку

Открыть интерактивную версию сайта →